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急性脑梗死是最常见的卒中类型，具有较高的致残率、复发率和死亡率[1]。脑梗死严重程度及预后除与梗死灶的大小、部位等因素有关外，也和病人血液中生化指标异常相关，包括尿酸(UA)、脂蛋白a[LP(a)]、总胆红素(TB)、同型半胱氨酸(HCY)、胱抑素C(Cys C)等。研究[2-3]证实脑梗死病人存在上述生化指标异常，且可能参与促进脑梗死的发生发展，并影响其预后。但也有报道[4]对上述生化指标在脑梗死中的作用持不同观点，甚至结论完全相反，故仍需进一步研究探讨其在脑梗死中的确切作用。本研究通过检测脑梗死急性期病人血清UA、LP(a)、TB、HCY、Cys C水平，探讨其与脑梗死严重程度的关系，为脑梗死急性期的治疗和新药开发提供理论依据。
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选取我科2016年6月至2018年4月收住的急性脑梗死病人(发病72 h以内) 198例为脑梗死组，其中男108例，女90例，年龄(67.62±11.90)岁，高血压175例，糖尿病75例，高脂血症23例。诊断均符合《中国急性期缺血性脑卒中诊治指南2014》标准[1]，临床资料完整，并经头颅MRI证实为急性脑梗死。另纳入150例同期非脑血管病病人为对照组，其中男73例，女77例，年龄(66.67±10.71)岁, 高血压109例，糖尿病28例，高脂血症39例。入组病人均排除严重肝、肾、心脏疾病以及血液系统疾病、肿瘤等。2组一般资料具有可比性。
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入组病人均于入院次日晨抽空腹血检测血清UA、LP(a)、TB、HCY、Cys C水平。急性脑梗死组病人于入院时以NIHSS量表评估脑梗死严重程度。
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采用t检验和相关性分析。
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脑梗死组血清UA、TB、HCY、Cys C水平均高于对照组(P＜0.05~P＜0.01)；LP(a)水平与对照组差异无统计学意义(P>0.05)(见表 1)。
分组 n UA LP(a) TB HCY Cys C 对照组 150 301.91±75.05 66.34±31.44 14.18±5.89 12.76±7.13 0.82±0.18 脑梗死组 198 310.64±91.13 69.54±39.22 19.27±8.80 16.74±14.36 0.91±0.27 t — 7.09 7.85 4.01 28.66 14.59 P — ＜0.05 >0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 表 1 2组血清UA、LP(a)、TB、HCY、Cys C水平比较(x±s)
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UA、LP(a)水平与NIHSS评分呈负相关关系(P＜0.01和P＜0.05)；TB、HCY、Cys C水平与NIHSS评分无明显相关关系(P>0.05)(见表 2)。
项目 r P UA - 0.204 ＜0.01 LP(a) - 0.159 ＜0.05 TB 0.125 >0.05 HCY 0.410 >0.05 Cys C 0.012 >0.05 表 2 UA、LP(a)、TB、HCY、Cys C水平与NIHSS评分相关性分析
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UA是嘌呤核苷酸经黄嘌呤脱氢酶或黄嘌呤氧化酶作用下的降解产物，其在脑梗死中的作用尚存在争议。本研究结果显示脑梗死病人UA水平比对照组明显升高，与既往报道[5]一致。UA水平升高可能在脑梗死前已经存在，并且参与、促进了脑梗死的发生发展[6]。前瞻性研究[5, 7]证实UA是脑梗死的独立危险因素之一，其通过促进低密度脂蛋白氧化和脂质过氧化，导致动脉粥样硬化形成，并通过促进氧化应激及血管内皮细胞凋亡影响脑梗死预后[8]。CHAMORRO等[4, 9]报道适当浓度的UA对急性脑梗死具有神经保护作用，DHANESHA等[10]发现UA治疗可以减少短暂性脑缺血小鼠进展至脑梗死以及促进神经功能恢复，ZHANG等[11]研究证实在缺血再灌注状态下UA具有抗氧化、清除氧自由基等作用。本研究中相关性分析结果表明，UA水平与脑梗死严重程度呈负相关关系，推测在脑梗死状态下UA可能发挥神经保护作用。
LP(a)是一种致动脉粥样硬化因子，通过促进内皮细胞、平滑肌细胞对它的氧化修饰以及巨噬细胞对氧化型LP(a)结合和摄取，促进泡沫细胞的形成等多种机制导致动脉粥样硬化[12]。既往报道[13-14]高LP(a)为脑梗死独立危险因素，但本研究结果显示脑梗死组LP(a)水平与对照组比较无明显差异，曹贵方等[15]也得出相同结果，并由此推断LP(a)可能并非脑梗死危险因素。且本实验相关性分析表明LP(a)水平与NIHSS评分呈负相关关系，目前尚未见类似报道，其机制尚需进一步探讨。
TB作为内源性抗氧化物之一，能够有效清除氧自由基，抑制炎性反应和泡沫细胞的形成[16]。低胆红素同动脉粥样硬化的发生发展密切相关，是较明确的脑梗死危险因素之一[17]。本研究中，脑梗死组TB水平较对照组升高，可能是脑梗死后自由基及超氧化物增多，诱导TB生成增加所致；而且脑梗死继发肝功能不全，加速红细胞损伤与肝葡萄糖醛酸转移酶降低，从而导致TB产生过多[18-19]。
HCY是目前被广泛认可的脑梗死独立危险因素之一，HCY通过促进超氧化物和过氧化物的生成，抑制内皮细胞分泌一氧化氮，促进动脉平滑肌细胞增生，导致血管内皮细胞损伤以及动脉粥样硬化斑块形成[20]。Cys C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，通过抑制半胱氨酸蛋白酶活性，降低HCY分解，导致HCY水平升高；Cys C还与组织蛋白酶等相互作用而导致血管损伤，并参与血管炎症反应。本文结果显示，脑梗死组Cys C和HCY水平较对照组明显增加，与既往报道[21-22]一致。但相关性分析未显示Hcy及Cys C水平与脑梗死严重程度存在明显相关性, 与相关报道[23-24]一致。
本研究尚存在不足之处，如重症脑梗死病人例数较少，未对脑梗死病人长期随访预后等。另外还需独立对照研究观察脑梗死前后相关生化指标的变化，以及进一步明确相关生化指标与脑梗死发生发展的关系。
脑梗死急性期相关生化指标与病情严重程度的相关性
Correlation between serum biochemical indicators and severity of acute cerebral infarction
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摘要:
目的观察脑梗死急性期病人血清中尿酸（UA）、脂蛋白a[LP（a）]、总胆红素（TB）、同型半胱氨酸（HCY）、胱抑素C（Cys C）水平，并分析其与脑梗死严重程度的关系。 方法选取198例急性脑梗死病人为脑梗死组，另纳入150例同期非脑血管病病人为对照组，检测血清UA、LP（a）、TB、HCY、Cys C水平；以NIHSS量表进行神经功能评分，以二元定距相关分析法对上述生化指标与NIHSS评分进行相关性分析。 结果脑梗死组血清UA、TB、HCY、Cys C水平均高于对照组（P < 0.05~P＜0.01）；LP（a）水平与对照组差异无统计学意义（P>0.05）。UA、LP（a）水平与NIHSS评分呈负相关关系（P＜0.01和P＜0.05）；TB、HCY、Cys C水平与NIHSS评分无明显相关关系（P>0.05）。 结论脑梗死急性期血清UA、TB、HCY、Cys C表达增加；UA、LP（a）在脑梗死后可能发挥保护性作用。 Abstract:ObjectiveTo investigate the serum levels of uric acid(UA), lipoprotein a[LP(a)], total bilirubin(TB), homocysteine(HCY), and cystatin C(Cyc C) in acute cerebral infarction, and analyze the correlation of which with severity of cerebral infarction. MethodsOne hundred and ninety-eight patients with acute cerebral infarction and 150 patients without cerebral vascular disease were divided into the cerebral infarction group and control group, respectively.The serum levels of UA, LP(a), TB, HCY and Cyc C were detected, and the neurological function was scored according to NIHSS in two groups.The correlation between biochemical indicators and NIHSS scores were analyzed using the binary distance correlation analysis. ResultsThe serum levels of UA, TB, HCY and Cyc C in cerebral infarction group were higher than those in control group(P < 0.05 to P < 0.01).The difference of the level of LP(a) between two groups was not statistically significant(P>0.05).The serum levels of UA and LP(a) were negatively correlated with NIHSS scores(P < 0.01 and P < 0.05), and there were not obvious correlation between the serum levels of TB, HCY, Cyc C and NIHSS scores(P>0.05). ConclusionsThe serum levels of UA, TB, HCY and Cyc C increase in acute cerebral infarction.UA and LP(a) may play a protective role after cerebral infarction. -
Key words:
- cerebral infarction /
- acute phase /
- biochemical indicator /
- NIHSS score
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表 1 2组血清UA、LP(a)、TB、HCY、Cys C水平比较(x±s)
分组 n UA LP(a) TB HCY Cys C 对照组 150 301.91±75.05 66.34±31.44 14.18±5.89 12.76±7.13 0.82±0.18 脑梗死组 198 310.64±91.13 69.54±39.22 19.27±8.80 16.74±14.36 0.91±0.27 t — 7.09 7.85 4.01 28.66 14.59 P — ＜0.05 >0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 
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表 2 UA、LP(a)、TB、HCY、Cys C水平与NIHSS评分相关性分析
项目 r P UA - 0.204 ＜0.01 LP(a) - 0.159 ＜0.05 TB 0.125 >0.05 HCY 0.410 >0.05 Cys C 0.012 >0.05
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[1] 中华医学会神经病学分会、中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性期缺血性脑卒中诊治指南2014[J].中华神经科杂志, 2015, 48(4):246. doi: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2015.04.002 [2] DI STOLFO G, MASTROIANNO S, POTENZA DR, et al.Serum uric acid as a prognostic marker in the setting of advanced vascular disease:a prospective study in the elderly[J].J Geriatr Cardiol, 2015, 12(5):515. [3] SHI ZH, LIU SL, GUAN YL, et al.Changes in total homocysteine levels after acute stroke and recurrence of stroke[J].Sci Rep, 2018, 8(1):6993. doi: 10.1038/s41598-018-25398-5 [4] CHAMORROÁ, AMARO S, CASTELLANOS M, et al.Uric acid therapy improves the outcomes of stroke patients treated with intravenous tissue plasminogen activator and mechanical thrombectomy[J].Int J Stroke, 2017, 12(4):377. doi: 10.1177/1747493016684354 [5] GUO J, SHEN Q, LI J, et al.Serum uric acid is a risk factor for large-artery atherosclerosis cerebral infarction[J].Neural Regener Res, 2011, 6(36):2856. [6] STOLFO1 GD, MASTROIANNO S, POTENZA DR, et al.Serum uric acid as a prognostic marker in the setting of advanced vascular disease:a prospective study in the elderly[J].J Geriatr Cardiol, 2015, 12(5):515. [7] SONG CF, CAI L, WU LM, et al.The study of correlation between serum uric acid level and carotid atherosclerosis in patients with cerebral infarction[J].Chin J Med, 2015, 50(9):33. [8] SONG C, ZHAO X.Uric acid promotes oxidative stress and enhances vascular endothelial cell apoptosis in rats with middle cerebral artery occlusion[J].Biosci Rep, 2018, 38(3):BSR20170939. doi: 10.1042/BSR20170939 [9] JUSTICIA C, SALAS-PERDOMO A, PÉREZ-DE-PUIG I, et al.Uric acid is protective after cerebral ischemia/reperfusion in hyperglycemic mice[J].Transl Stroke Res, 2017, 8(3):294. doi: 10.1007/s12975-016-0515-1 [10] DHANESHA N, VÁZQUEZ-ROSA E, CINTRÓN-PÉREZ CJ, et al.Treatment with uric acid reduces infarct and improves neurologic function in female mice after transient cerebral ischemia[J].J Stroke Cerebrovasc Dis, 2018, 27(5):1412. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.12.043 [11] ZHANG B, YANG N, LIN SP, et al.Suitable concentrations of uric acid can reduce cell death in models of OGD and cerebral ischemia-reperfusion injury[J].Cell Mol Neurobiol, 2017, 37(5):931. doi: 10.1007/s10571-016-0430-8 [12] KUBOTA Y, FOLSOM AR, BALLANTYNE CM, et al.Lipoprotein(a) and abdominal aortic aneurysm risk:the atherosclerosis risk in communities study[J].Atherosclerosis, 2018, 268:63. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.10.017 [13] WANG DM, HU J, MA Q, et al.Correlation between biochemical indicators of blood lipid with cerebral vascular diseases[J].Int J Clin Exp Pathol, 2015, 8(3):3022. [14] DONG Z, GUO Q, SUN L, et al.Serum lipoprotein and RBC rigidity index to predict cerebral infarction in patients with carotid artery stenosis[J].J Clin Lab Anal, 2018, 32(4):e22356. doi: 10.1002/jcla.22356 [15] 曹贵方, 杨期东, 刘运海, 等.脂蛋白(a)与年轻人脑梗死[J].中华流行病学杂志, 2003, 24(5):397. doi: 10.3760/j.issn:0254-6450.2003.05.020 [16] KAWAMURA K, ISHIKAWA K, WADA Y, et al.Bilirubin from heme oxygenase-1 attenuates vascular endothelial activation and dysfunction[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2005, 25(1):155. doi: 10.1161/01.ATV.0000148405.18071.6a [17] LI RY, CAO ZG, ZHANG JR, et al.Decreased serum bilirubin is associated with silent cerebral infarction[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2014, 34(4):946. doi: 10.1161/ATVBAHA.113.303003 [18] XU T, ZHANG J, XU T, et al.Association of serum bilirubin with stroke severity and clinical outcomes[J].Can J Neurol Sci, 2013, 40(1):80. doi: 10.1017/S0317167100012993 [19] ZHANG B, ZHANG W, LI X, et al.Admission markers predict lacunar and non-lacunar stroke in young patients[J].Thromb Res, 2011, 128(1):14. doi: 10.1016/j.thromres.2011.02.020 [20] KIM JM, PARK KY, SHIN DW, et al.Relation of serum homocysteine levels to cerebral artery calcification and atherosclerosis[J].Atherosclerosis, 2016, 254:200. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.10.023 [21] YANG B, ZHU JT, MIAO ZG, et al.Cystatin C is an independent risk factor and therapeutic target for acute ischemic stroke[J].Neurotox Res, 2015, 28(1):1. doi: 10.1007/s12640-015-9522-3 [22] YANG Z, WANG L, ZHANG W, et al.Plasma homocysteine involved in methylation and expression of thrombomodulin in cerebral infarction[J].Biochem Biophys Res Commun, 2016, 473(4):1218. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.04.042 [23] HUANG GX, LI XM, DING YC, et al.Association between serum cystatin C levels and the severity or potential risk factors of acute ischemic stroke[J].Neurol Res, 2016, 38(6):518. doi: 10.1080/01616412.2016.1187825 [24] WANG W, GAO C, YU C, et al.No association between elevated total homocysteine levels and functional outcome in elderly patients with acute cerebral infarction[J].Front Aging Neurosci, 2017, 9:70. -
