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目前许多临床和流行病学资料表明，血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度与急性冠状动脉综合征(ACS)发病危险呈独立负相关关系。HDL-C是一类功能、组成、密度、颗粒大小极不均一的脂蛋白，主要包括两个大的亚群，即高密度脂蛋白2(HDL2)和高密度脂蛋白3(HDL3)，HDL-C在参与胆固醇逆转运(RCT)的过程中，其组成、密度及颗粒大小均不断发生改变。这两个亚群与心血管疾病患病危险性的关系可能不尽相同，尽管人们越来越关注HDL-C亚群的生理作用，但到目前为止，关于HDL-C亚类在心血管疾病中的作用的报道数量有限，HDL-C亚类在斑块形成和预防心血管事件中的作用仍有争议[1-2]。本研究探讨HDL3在健康人、稳定性心绞痛(SAP)病人和ACS病人中含量的变化，以明确HDL3与ACS的相关性及其与人群基本特征和HDL3与动脉粥样硬化危险因素的相关性。
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选择2015-2017年在安徽医科大学第二附属医院因胸痛和/或胸闷入院，并行选择性冠状动脉造影病人235例，根据临床症状、心电图表现、心肌酶学变化及冠状动脉造影的结果分为3组：正常对照组(47名)，SAP组(58例，男28例，女30例)，ACS组(130例，男85例，女45例)。排除标准：酗酒史，有血液、肝脏、甲状腺疾病、恶性肿瘤病史，家族性高脂血症、正在服用激素替代治疗、3个月内行外科手术等。
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血浆提取及各生化指标测定：冠状动脉造影前取5 mL静脉血, 标本收集在含枸橼酸盐的试管中。标本在4 ℃、3 000 r/min离心10 min，取上层清液待测。另抽5 mL同日空腹静脉血在促凝管中用来检测生化指标。常规血脂等生化指标用标准的方法在我院生化实验室测定。采用双抗体两步夹心酶联免疫吸附法测定血浆中HDL3的含量。
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采用t检验、方差分析、q检验、χ2检验和秩和检验。
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SAP组和ACS组性别、吸烟、左主干病变(LMS)、病变血管-3支差异有统计学意义(P < 0.05)(见表 1)。SAP组和ACS组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、HDL-C差异均无统计学意义(P＞0.05)(见表 2)。
分组 n 男性 吸烟 高脂血症 糖尿病史 介入史 病变血管-3支 LMS SAP组 58 28(48.28) 12(20.70) 32(55.17) 8(13.79) 0(0.00) 13(22.41) 8(13.79) ACS组 130 85(65.38) 47(36.15) 57(43.85) 23(17.69) 2(1.54) 45(34.62) 37(28.46) χ2 — 3.89 3.37 1.28 1.04 0.58 2.65 3.12 P — < 0.05 < 0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 < 0.05 < 0.05 表 1 SAP组和ACS组病人的基本特征比较[n；百分率(%)]
分组 n CHOL TG LDL-C HDL-C SAP组 58 4.66±0.94 1.87(0.75~10.34) 2.84±0.69 1.09±0.30 ACS组 130 4.41±0.88 1.63(0.61~4.98) 2.64±0.74 1.07±0.29 t — 1.76 1.31△ 1.75 0.43 P — ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 △示uc值 表 2 SAP组和ACS组病人血脂指标水平比较($\overline x \pm s$；mmol/L)
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3组研究对象血清HDL3水平差异有统计学意义，ACS组HDL3水平低于SAP组(P < 0.05)(见表 3)。
分组 n HDL3/(mg/mL) F P MS组内 正常对照组 47 89.81±41.84 SAP组 58 88.23±41.60 4.25 < 0.05 1 545.470 ACS组 130 73.94±37.29* q检验：与SAP组比较*P < 0.05 表 3 3组HDL3水平比较($\overline x \pm s$)
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将单因素分析中有统计学意义的因素纳入多因素逐步logistic回归分析模型进行分析，以ACS为因变量，性别、吸烟史、LMS、血管病变-3支、HDL3为自变量，结果显示HDL3水平与ACS的严重程度呈显著负相关关系[B=-0.77, SE=0.25, Waldχ2=3.95, OR(95%CI)0.40(0.20~0.81), P < 0.01]。
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HDL-C参与体内胆固醇逆转运，将外周细胞内的胆固醇脂逆向转运至肝脏，因而具有抗动脉粥样硬化的作用。然而单纯的HDL-C的水平并不能全面地反映其抗动脉粥样硬化的作用[3-4]，且目前暂无确切升高HDL-C的药物[5]，近年的研究表明仅仅升高HDL-C的水平并不一定是开发HDL-C治疗新措施的最佳目标。因此，我们将注意力放在了可能具有心脏保护作用的HDL-C的亚群上[2, 6]，冠心病病人不仅有HDL-C的异常，其HDL亚型含量、分布及载脂蛋白的含量也有明显的改变[7]。最近有研究[8-9]表明，HDL 3水平与冠状动脉和外周动脉疾病、斑块形成或斑块面积、心血管事件和死亡率呈负相关关系。HDL-C亚群对斑块形成也有不同的影响，在美国人群中发现HDL3与斑块面积成反比，HDL2与斑块厚度呈正相关关系[10]。本研究3组研究对象血浆HDL3水平差异有统计学意义，ACS组HDL3水平低于SAP组，考虑HDL3的含量和功能的变化可能参与了ACS的发病过程。采用单因素logistic回归分析提示性别、吸烟史、LMS、血管病变-3支、HDL3对ACS的OR值均有统计学意义。将上述因素纳入多因素逐步logistic回归分析，结果显示只有HDL3进入模型，HDL3的OR值为0.40(95%CI：0.20~0.81，P＜0.01)，进一步说明了HDL3是ACS的保护因素。
HDL亚型参与胆固醇的逆转运是其发挥抗动脉粥样硬化和影响ACS的关键，但它通过何种病理生理机制来稳定斑块尚不清楚，且RCT过程中涉及许多机制，RCT是一个动态的过程，只能通过动态检测胆固醇从细胞到体外的流量来进行RCT评价，所以一些新的治疗措施是以促进RCT为目标，虽然这些措施本身并不能提高HDL-C水平，HDL-C的功能比其在血中的浓度更为重要，而HDL-C的功能是通过其一系列HDL亚型、载脂蛋白、酶等完成，其中HDL3是HDL-C亚型中重要的一种，这种亚型是否能取代HDL-C作为ACS和动脉粥样硬化相关的生物标志物，仍需要更多的实验室结果来证明。同时现有的调脂药物对HDL各亚型的作用的途径和强度都不清楚，仍然需要进一步探索。
高密度脂蛋白3与急性冠状动脉综合征相关性临床分析
Clinical analysis of the correlation between serum level of high density lipoprotein 3 and acute coronary syndrome
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摘要:
目的分析高密度脂蛋白3（HDL3）与急性冠状动脉综合征（ACS）及其严重程度的相关性。 方法根据冠状动脉造影结果将研究对象分为正常对照组（n=47）、稳定性心绞痛组（SAP，n=58）和急性冠状动脉综合征组（ACS，n=130）。采用酶联免疫吸附法检测血清中HDL3的含量，分析HDL3与ACS及其严重程度的相关性。 结果3组研究对象血清HDL3水平差异有统计学意义，ACS组HDL3水平低于SAP组（P < 0.05）。回归分析显示血清HDL3水平与ACS的严重程度呈显著负相关关系（P < 0.01）。 结论血清HDL3水平与ACS的严重程度呈显著负相关关系，HDL3是ACS的保护因素。 Abstract:ObjectiveTo analyze the correlation between serum level of high density lipoprotein 3 (HDL3) and acute coronary syndrome (ACS). MethodsTwo hundred and thirty-five patients were divided into the control group(n=47), stable angina pectoris group(SAP group, 58 cases) and ACS group(n=130) according to the results of coronary angiography.The serum levels of HDL3 in three groups were measured using ELISA, and the correlation between serum level of HDL3 and ACS was analyzed. ResultsThe differences of the serum levels of HDL3 among three groups were statistically significant, the serum level of HDL3 in ACS group was lower than that in SAP group (P < 0.05).The results of regression analysis showed that the serum level of HDL3 was negatively correlated with the severity of ACS (P < 0.01). ConclusionsThe serum level of HDL3 is negatively correlated with the severity of ACS, and HDL3 is an independent protective factor of ACS. -
表 1 SAP组和ACS组病人的基本特征比较[n；百分率(%)]
分组 n 男性 吸烟 高脂血症 糖尿病史 介入史 病变血管-3支 LMS SAP组 58 28(48.28) 12(20.70) 32(55.17) 8(13.79) 0(0.00) 13(22.41) 8(13.79) ACS组 130 85(65.38) 47(36.15) 57(43.85) 23(17.69) 2(1.54) 45(34.62) 37(28.46) χ2 — 3.89 3.37 1.28 1.04 0.58 2.65 3.12 P — < 0.05 < 0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 < 0.05 < 0.05 
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表 2 SAP组和ACS组病人血脂指标水平比较(
$\overline x \pm s$ 分组 n CHOL TG LDL-C HDL-C SAP组 58 4.66±0.94 1.87(0.75~10.34) 2.84±0.69 1.09±0.30 ACS组 130 4.41±0.88 1.63(0.61~4.98) 2.64±0.74 1.07±0.29 t — 1.76 1.31△ 1.75 0.43 P — ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 △示uc值
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表 3 3组HDL3水平比较(
$\overline x \pm s$ 分组 n HDL3/(mg/mL) F P MS组内 正常对照组 47 89.81±41.84 SAP组 58 88.23±41.60 4.25 < 0.05 1 545.470 ACS组 130 73.94±37.29* q检验：与SAP组比较*P < 0.05
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