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烧伤属于临床上比较多见的外伤类型之一，可致使皮肤灼伤以及缺失等症状，在对其治疗的全部过程中需要始终进行创面处理[1-2]。烧伤创面改变，常是影响病人病情严重程度的关键因素，所以治疗烧伤重点就是展开创面的正确处理[3]。深度烧伤的病人，由于坏死的组织常遗留于烧伤创面上，可造成烧伤创面持续的炎症反应，不仅能引发即时损害，还能够抑制组织细胞的生长[4]。由于病人本身对自己情况了解、烧伤后的局部环境以及处理方式不同，烧伤结果以及疗程差异较大，这是烧伤治疗学的难点[5]。在创面愈合过程中，炎症既能起促进作用，也能起抑制作用。促进的炎症反应包括保护机体避免微生物损害，加快清除细胞残骸。负压封闭引流(VSD)技术能使创面持续处于负压状态，属于一种新型的促进病人创面愈合的疗法，临床上该方法疗效得到高度肯定[6]。本文就VSD技术联合表皮生长因子治疗深度烧伤病人对创面愈合及炎症应激反应的影响作一报道。
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选取我院2014年2月至2016年2月收治的100例Ⅱ度烧伤病人，按照随机数字表法分为2组。对照组50例，男32例，女18例，年龄22~54岁，烧伤面积为3%~10%。观察组50例，男33例，女17例，年龄22~53岁，烧伤面积为4%~9%。2组病人年龄、性别、烧伤面积等均具有可比性。所有病人均签署知情同意书。纳入标准：年龄20~60岁；确诊为Ⅱ度烧伤；伤后1 d内入院治疗；烧伤面积3%~10%。排除标准：糖尿病史；静脉血栓病史；电击伤、化学灼伤；创面发生侵袭性感染；创面发生脓毒症。
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2组病人均进行创面清洗。采用VSD装置对创面进行封闭，对照组采用0.9%氯化钠溶液，观察组采用表皮生长因子溶液冲洗吸引装置及病人创面。具体方法：先将装置的负压状态解除，每1%创面面积采用5 mL冲洗液，冲洗液通过装置的冲洗口注入，维持20 min，打开负压装置引流管，重新恢复装置的负压状态进行引流；每天冲洗2次。伤后5、10、15 d更换装置，期间如发现创面已经愈合，则VSD治疗终止。
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创面愈合率：病人治疗前及治疗后5、10和15 d更换装置时对创面的愈合情况进行观察，并按照NAGELSCHMIDT等[7]提出的方法计算愈合率。具体步骤：将透明薄膜敷于创面上，描绘其边缘，治疗前的面积为初始对照，再将透明薄膜附于硬纸板上，剪裁成对应面积的硬纸板，称重，按公式计算不同时间的愈合率：创面愈合率=(初始对照创面面积-不同时间点创面面积)/初始对照创面面积×100%。创面愈合时间：通过肉眼观察创面从最初接受治疗至完全上皮化的时间。对病人进行为期3个月的随访，记录创面感染例数及瘢痕愈合例数。
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治疗5 d，采集2组病人的外周血，利用酶联免疫法检测去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、肾素(R)以及炎症因子白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平，试剂盒购于Roche公司。严格按照检测试剂盒说明书操作，结束后以空白调零，用酶标仪读出450 nm处的吸光度值，或者通过A450nm-A630nm计算吸光度值，通过该吸光度值判定检测结果。
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采用方差分析、q检验、χ2检验和t检验。
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治疗后5 d，2组创面愈合率差异无统计学意义(P>0.05)，10 d、15 d后2组创面愈合率均升高(P < 0.01)，且观察组均高于对照组(P < 0.05)(见表 1)；观察组创面愈合时间、瘢痕愈合数及感染数均低于对照组(P < 0.05~P < 0.01)(见表 2)。
分组 n 治疗后5 d 治疗后10 d 治疗后15 d F P MS组内 观察组 50 0.163 2±0.024 8 0.477 2±0.026 7** 0.781 2±0.026 4** 7 074.00 < 0.01 0.000 1 对照组 50 0.155 8±0.017 8 0.426 2±0.023 9** 0.732 1±0.028 9** 7 236.00 < 0.01 0.000 1 t — 1.71 10.06 8.87 — — — P — >0.05 < 0.05 < 0.05 — — — q检验：与治疗后5 d比较**P < 0.01 表 1 2组病人治疗后创面愈合率比较(x±s)
分组 n 愈合时间/d 感染 瘢痕愈合 观察组 50 18.9±1.9 2 7 对照组 50 27.8±3.6 12 17 χ2 — 15.46* 8.31 5.21 P — < 0.05 < 0.01 < 0.05 *示t值 表 2 2组病人治疗后创面愈合情况比较(n)
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术后5 d，观察组IL-1和TNF-α及E、NE和R水平均低于对照组(P < 0.01)(见表 3)。
分组 n IL-1/(μg/L) TNF-α/(μg/L) E/(ng/mL) NE/(ng/mL) R/(pg/mL) 观察组 50 46.9±1.3 3.8±0.5 102.7±13.5 98.9±13.6 3.1±0.4 对照组 50 67.4±3.7 7.6±1.1 179.2±21.7 172.9±18.5 6.2±0.6 t — 36.96 22.24 21.17 22.79 30.40 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 表 3 2组病人治疗后炎症及应激反应情况比较
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烧伤创面的物理屏障消失，创面渗出大量组织液以及残留的坏死组织，为细菌的生长繁殖提供了良好的培养条件[8]，如不能及时对创面进行处理，则会导致创面感染，从而引起全身炎症反应[9]。因此，正确并及时处理烧伤创面并减少细菌的感染是烧伤治疗的重要内容。
VSD技术在临床上因其疗效显著而用于各种创伤后的创面治疗[10]。该技术具备的优点有：(1)所采用的负压封闭环境能显著该改善创面的微循环和局部血流，加快受损组织皮肤的再生，降低外周组织发生水肿的概率，并缩短愈合时间[11]。(2)病人烧伤的创面常被革兰阳性菌等病原菌所感染，并且病原菌的所占比例越来越高，而VSD技术所采用的封闭环境，阻止了创面与外部的接触，从而降低了病原菌的感染，使组织的抗感染能力增强[12]。(3)负压封闭环境能激发创面组织的修复因子大量表达，促进机体各种酶和激活物的释放，保护创面形成的胶原成分，防止其流失，并抑制其降解，使创面的愈合时间缩短[13]。(4)该技术减少了病人的换药次数，进而减轻病人痛苦。但在使用该技术时，创面的大量坏死组织会吸引进入负压装置，尤其当创面的清洁不到位时，此时需对吸引装置进行冲洗或更换。而频繁更换则会加重病人的身体疼痛和经济负担，因此应定期对吸引装置进行冲洗。目前对冲洗溶液的选择不一，而不同的冲洗溶液所达到的创面治疗效果也不一样。
创面愈合过程是一个复杂的由生长因子和细胞因子相互作用的过程[14]。已有报道[15]表明，表皮生长因子能显著促进创面成纤维细胞和上皮细胞的增殖，促进表皮再生和真皮细胞角质化，使创面愈合速度加快，防止形成大量瘢痕。研究[16]表明，表皮生长因子还能促进组织功能和结构的恢复。本文观察组采用表皮生长因子溶液对负压引流装置进行冲洗，并对创面进行定期冲洗。结果表明，2组病人治疗后5 d创面愈合率差异无统计学意义；而10 d、15 d时，观察组的创面愈合率均高于对照组；观察组创面完全愈合时间、创面感染数及瘢痕愈合数均明显低于对照组。
此外，烧伤的创面可诱发机体产生各种炎症应激反应[17]，此过程中，一方面炎症细胞增多，TNF-α和白细胞介素的分泌增多，从而调控机体发生水肿和组织损伤的病理过程[18]；另一方面，对肾素-血管紧张素系统及交感-肾上腺髓质系统进行刺激，释放儿茶酚胺激素，引起外周血管收缩。R、E和NE均属于儿茶酚胺类激素，可直接调节交感神经和应激反应，是应激反应检测指标[19]。TNF-α和IL-1都是比较重要的炎症因子。TNF-α在创伤刚发生时就已发生改变，不仅与损伤组织进行直接接触，还能激活其他白细胞介素，如IL-6、IL-8等[20]。IL-1也在创伤早期改变，其表达水平与组织损伤程度呈正相关关系[21]。由于TNF-α和IL-1均于创伤早期即发生改变，本研究通过检测治疗后5 d的炎症因子水平，反映机体的炎症应激反应，结果显示观察组烧伤病人治疗后体内炎症因子及应激反应指标显著低于对照组，说明VSD技术结合表皮生长因子能更有效缓解病人的炎症应激反应，促进伤口愈合。
负压封闭引流技术结合表皮生长因子治疗深度烧伤病人效果
Effect of vacuum sealing drainage technique combined with epidermal growth factor in the treatment of deep burn
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摘要:
目的探讨负压封闭引流（VSD）技术结合表皮生长因子治疗深度烧伤病人效果。 方法选取100例Ⅱ度烧伤病人，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组50例。2组病人创面清洗完成后，采用VSD装置对创面进行封闭，对照组采用0.9%氯化钠注射液，观察组采用表皮生长因子溶液冲洗吸引装置及病人的创面。比较2组病人的创面愈合情况和炎症应激反应情况。 结果治疗5 d后，2组创面愈合率差异无统计学意义（P>0.05），观察组的白细胞介素-1和肿瘤坏死因子-α、去甲肾上腺素、肾上腺素、肾素均显著低于对照组（P < 0.01）。治疗10 d、15 d后2组创面愈合率均显著升高，且观察组高于对照组（P < 0.05）。观察组创面愈合时间、瘢痕愈合数及感染数均低于对照组（P < 0.05~ P < 0.01）。 结论VSD技术结合表皮生长因子能促进深度烧伤病人的创面愈合，减轻病人的炎症应激反应，值得临床推广。 Abstract:ObjectiveTo investigate the effects of vacuum sealing drainage(VSD) technique combined with epidermal growth factor(EGF) in the treatment of deep burn. MethodsOne hundred patients with deep burn were randomly divided into the control group and observation group(50 cases each group).The wound in two groups was cleaned, and closed with VSD device.The control group was treated with normal saline, and the observation group was treated with EGF solution washing suction device.The wound healing and inflammatory reaction condition were compared between two groups. ResultsAfter 5 d of treatment, there was no statistical significance in the wound healing rate between two groups(P>0.05), and the levels of interleukin-1 and tumor necrosis factor-α, noradrenaline, epinephrine and rennin in observation group were significantly lower than those in control group(P < 0.01).The wound healing rates in two groups significantly increased after 10 d and 15 d of treatment, and which in observation group was higher than that in control group(P < 0.05).The wound healing time, number of scar healing cases and infection cases in observation group were significantly lower than those in control group(P < 0.05 to P < 0.01). ConclusionsVSD technique combined with EGF can promote the wound healing in patients with deep burn, improve the healing effect, reduce the patient's inflammatory stress reaction, which is worthy of clinical promotion. -
Key words:
- burn /
- vacuum sealing drainage /
- epidermal growth factor /
- inflammatory stress
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表 1 2组病人治疗后创面愈合率比较(x±s)
分组 n 治疗后5 d 治疗后10 d 治疗后15 d F P MS组内 观察组 50 0.163 2±0.024 8 0.477 2±0.026 7** 0.781 2±0.026 4** 7 074.00 < 0.01 0.000 1 对照组 50 0.155 8±0.017 8 0.426 2±0.023 9** 0.732 1±0.028 9** 7 236.00 < 0.01 0.000 1 t — 1.71 10.06 8.87 — — — P — >0.05 < 0.05 < 0.05 — — — q检验：与治疗后5 d比较**P < 0.01 
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表 2 2组病人治疗后创面愈合情况比较(n)
分组 n 愈合时间/d 感染 瘢痕愈合 观察组 50 18.9±1.9 2 7 对照组 50 27.8±3.6 12 17 χ2 — 15.46* 8.31 5.21 P — < 0.05 < 0.01 < 0.05 *示t值
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表 3 2组病人治疗后炎症及应激反应情况比较
分组 n IL-1/(μg/L) TNF-α/(μg/L) E/(ng/mL) NE/(ng/mL) R/(pg/mL) 观察组 50 46.9±1.3 3.8±0.5 102.7±13.5 98.9±13.6 3.1±0.4 对照组 50 67.4±3.7 7.6±1.1 179.2±21.7 172.9±18.5 6.2±0.6 t — 36.96 22.24 21.17 22.79 30.40 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01
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