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甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)发病率逐年上升,近十年我国已达到10.16/10万人[1],其中央区淋巴结(central lymph node,CLN)为淋巴结转移的第1站,转移率42.4%~68.2%[2-4],目前对术前查体和/或彩超检查没有颈部可疑淋巴结转移的cN0病例是否进行预防性CLN清扫仍无合理指标和预测模型。文献报道BRAFV600E基因突变是PTC最常见的分子遗传学事件,该突变与肿瘤侵袭能力强,易淋巴结转移等不良预后相关[5-6]。本研究通过检测104例PTC组织的BRAFV600E基因突变情况,分析BRAFV600E基因突变及临床病理特征、超声特征与CLN转移的关系,预测CLN转移的危险因素,为PTC手术CLN的清扫提供相关依据。
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纳入研究的104例PTC病人均行CLN清扫术,其中cN0病人转移率30.30%(20/66),cN1病人转移率89.47%(34/38)。104例PTC病人中男35例,女69例,平均年龄(42.28±13.91)岁,临床病理参数见表 1。
因素 分组 n 百分比/% 性别 男 35 33.7 女 69 66.3 年龄/岁 < 45 55 52.9 ≥45 49 47.1 肿瘤最大径/cm ≤1 29 27.9 1.1~2 27 26.0 2.1~4 33 31.7 >4 15 14.4 肿瘤多灶性 单灶 75 72.1 多灶 29 27.9 被膜外侵犯 是 44 42.3 否 60 57.7 超声回声性质 高/中回声 38 36.5 低回声 66 63.5 钙化 有 59 56.7 无 45 43.3 边界 界清 46 44.2 不清 58 55.8 CLN转移 无 50 48.1 有 54 51.9 表 1 104例PTC病人临床病理参数
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BRAFV600E基因在104例PTC中突变率64.4%(67/104),BRAFV600E基因突变(+)组年龄(41.84±14.09)岁与BRAFV600E基因突变(-)组年龄(43.08±13.72)岁差异无统计学意义(t=0.43,P>0.05);BRAFV600E基因突变(+)组肿瘤最大径(2.71±1.50)cm大于BRAFV600E基因突变(-)组肿瘤最大径(1.44±1.44)cm(t=4.19,P < 0.01)。BRAFV600E基因突变(+)与肿瘤钙化、被膜外侵犯及CLN转移相关(P < 0.01),而与病人性别、肿瘤多灶性、超声回声性质、肿瘤边界等因素无关(P>0.05)(见表 2)。
分组 n 男 女 肿瘤多灶性 被膜外侵犯 超声回声性质 钙化 边界 CLN转移 单灶 多灶 是 否 高中 低 有 无 界清 不清 有 无 BRAFV600E基因突变(+) 67 21(31.3) 46(68.7) 48(71.6) 19(28.4) 41(61.2) 26(38.8) 38(56.7) 29(43.3) 46(68.7) 21(31.3) 36(53.7) 31(46.3) 17(25.4) 50(74.6) BRAFV600E基因突变(-) 37 14(37.8) 23(62.2) 27(73.0) 10(27.0) 3(8.1) 34(91.9) 28(75.7) 9(24.3) 13(35.1) 24(64.9) 22(59.5) 15(40.5) 4(10.8) 33(89.2) χ2 — 0.45 0.02 27.52 3.69 10.91 10.91 38.89 P — >0.05 >0.05 < 0.01 >0.05 < 0.01 >0.05 < 0.01 表 2 PTC BRAFV600E基因突变与临床病理特征的关系
[n; 构成比(%)] -
104例PTC病人发生CLN转移54例(51.9%),其中cN0病人转移率30.30%(20/66),cN1病人转移率89.47%(34/38)。CLN转移组年龄(41.87±14.59)岁与无转移组年龄(42.72±13.27)岁差异无统计学意义(t=0.12,P>0.05),CLN转移组肿瘤最大径(2.96±1.47)cm大于无转移组肿瘤最大径(1.50±1.38)cm(t=5.21,P < 0.01)。单因素分析显示,BRAFV600E基因突变、钙化、被膜外侵犯是CLN转移的危险因素(P < 0.05~P < 0.01),而CLN转移与病人性别、肿瘤多灶性、超声回声性质、肿瘤边界等因素无关(P>0.05)(见表 3)。多因素logistic回归分析表明,BRAFV600E基因突变和被膜外侵犯是CLN转移的独立因素(P < 0.01) (见表 4)。
分组 n 男 女 肿瘤多灶性 被膜外侵犯 超声回声性质 钙化 边界 BRAFV600E突变 单灶 多灶 是 否 高中 低 有 无 界清 不清 + - CLN有转移 54 19(35.2) 35(64.8) 38(70.4) 16(29.6) 39(72.2) 15(27.8) 35(64.8) 19(35.2) 37(68.5) 17(31.5) 30(55.6) 24(44.4) 50(92.6) 4(7.4) CLN无转移 50 16(32.0) 34(68.0) 37(74.0) 13(26.0) 5(10.0) 45(90.0) 31(62.0) 19(38.0) 22(44.0) 28(56.0) 28(56.0) 22(44.0) 17(34.0) 33(66.0) χ2 — 0.12 0.17 41.18 0.09 6.36 0.00 38.89 P — >0.05 >0.05 < 0.01 >0.05 < 0.05 >0.05 < 0.01 表 3 PTC CLN转移危险因素分析
[n;构成比(%)] 自变量 B SE Waldχ2 P OR(95%CI) 钙化 1.080 0.659 2.686 >0.05 2.944(0.809~10.712) 被膜外侵犯 2.770 0.673 16.940 < 0.01 15.965(4.268~59.722) BRAFV600E突变 2.100 0.687 9.361 < 0.01 8.170(2.127~31.376) 表 4 PTC CLN转移的多因素logistic回归分析
BRAFV600E基因突变与甲状腺乳头状癌中央区淋巴结转移的关系
Study on the relationship between BRAFV600E mutation and central lymph node metastasis of papillary thyroid carcinoma
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摘要:
目的分析BRAFV600E基因突变与甲状腺乳头状癌(PTC)中央区淋巴结(CLN)转移的关系,探讨CLN转移的危险因素。 方法检测104例PTC病例BRAFV600E基因突变情况,分析该突变与PTC临床病理特征、超声特征的关系,单因素及多因素分析CLN转移的危险因素。 结果BRAFV600E基因突变与肿瘤最大径、肿瘤钙化、被膜外侵犯及CLN转移相关(P < 0.01),BRAFV600E基因突变和被膜外侵犯是CLN转移的独立因素(P < 0.01)。 结论BRAFV600E基因突变可为PTC手术CLN清扫提供基因依据。 -
关键词:
- 甲状腺乳头状癌 /
- BRAFV600E基因突变 /
- 中央区淋巴结转移
Abstract:ObjectiveTo analyze the relationship between BRAFV600E mutation and central lymph node(CLN) metastasis of thyroid papillary carcinoma(PTC), and predict the risk factors of CLN metastasis. MethodsThe BRAFV600E mutation was detected in 104 PTC cases, and the relationships between the mutation and clinicopathological, ultrasonic characteristics of PTC were analyzed.The risk factors of CLN metastasis were analyzed using single factor and multiple factors methods. ResultsBRAFV600E mutation was associated with the maximum diameter of tumor, tumor calcification, extramembrane invasion and CLN metastasis(P < 0.01).The BRAFV600E mutation and extramembrane invasion were the independent factors of CLN metastasis(P < 0.01). ConclusionsBRAFV600E mutation can provide the genetic basis for CLN dissection in PTC surgery. -
表 1 104例PTC病人临床病理参数
因素 分组 n 百分比/% 性别 男 35 33.7 女 69 66.3 年龄/岁 < 45 55 52.9 ≥45 49 47.1 肿瘤最大径/cm ≤1 29 27.9 1.1~2 27 26.0 2.1~4 33 31.7 >4 15 14.4 肿瘤多灶性 单灶 75 72.1 多灶 29 27.9 被膜外侵犯 是 44 42.3 否 60 57.7 超声回声性质 高/中回声 38 36.5 低回声 66 63.5 钙化 有 59 56.7 无 45 43.3 边界 界清 46 44.2 不清 58 55.8 CLN转移 无 50 48.1 有 54 51.9 表 2 PTC BRAFV600E基因突变与临床病理特征的关系
[n; 构成比(%)] 分组 n 男 女 肿瘤多灶性 被膜外侵犯 超声回声性质 钙化 边界 CLN转移 单灶 多灶 是 否 高中 低 有 无 界清 不清 有 无 BRAFV600E基因突变(+) 67 21(31.3) 46(68.7) 48(71.6) 19(28.4) 41(61.2) 26(38.8) 38(56.7) 29(43.3) 46(68.7) 21(31.3) 36(53.7) 31(46.3) 17(25.4) 50(74.6) BRAFV600E基因突变(-) 37 14(37.8) 23(62.2) 27(73.0) 10(27.0) 3(8.1) 34(91.9) 28(75.7) 9(24.3) 13(35.1) 24(64.9) 22(59.5) 15(40.5) 4(10.8) 33(89.2) χ2 — 0.45 0.02 27.52 3.69 10.91 10.91 38.89 P — >0.05 >0.05 < 0.01 >0.05 < 0.01 >0.05 < 0.01 表 3 PTC CLN转移危险因素分析
[n;构成比(%)] 分组 n 男 女 肿瘤多灶性 被膜外侵犯 超声回声性质 钙化 边界 BRAFV600E突变 单灶 多灶 是 否 高中 低 有 无 界清 不清 + - CLN有转移 54 19(35.2) 35(64.8) 38(70.4) 16(29.6) 39(72.2) 15(27.8) 35(64.8) 19(35.2) 37(68.5) 17(31.5) 30(55.6) 24(44.4) 50(92.6) 4(7.4) CLN无转移 50 16(32.0) 34(68.0) 37(74.0) 13(26.0) 5(10.0) 45(90.0) 31(62.0) 19(38.0) 22(44.0) 28(56.0) 28(56.0) 22(44.0) 17(34.0) 33(66.0) χ2 — 0.12 0.17 41.18 0.09 6.36 0.00 38.89 P — >0.05 >0.05 < 0.01 >0.05 < 0.05 >0.05 < 0.01 表 4 PTC CLN转移的多因素logistic回归分析
自变量 B SE Waldχ2 P OR(95%CI) 钙化 1.080 0.659 2.686 >0.05 2.944(0.809~10.712) 被膜外侵犯 2.770 0.673 16.940 < 0.01 15.965(4.268~59.722) BRAFV600E突变 2.100 0.687 9.361 < 0.01 8.170(2.127~31.376) -
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