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FTO基因的单核苷酸多态性对腹腔镜Roux-en-Y胃旁路手术疗效的影响

傅宇翔 朱畅 谢海珊 潘凯 夏利刚 林烈文 李方 黄凯斌

引用本文:
Citation:

FTO基因的单核苷酸多态性对腹腔镜Roux-en-Y胃旁路手术疗效的影响

    作者简介: 傅宇翔(1985-), 男, 主治医师
    通讯作者: 朱畅, ewancool@hotmail.com
  • 基金项目:

    广东省深圳市科技计划项目 20120323598

  • 中图分类号: R723.14

Effect of single-nucleotide polymorphism of the FTO gene on laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass

    Corresponding author: ZHU Chang, ewancool@hotmail.com ;
  • CLC number: R723.14

  • 摘要: 目的研究FTO基因的单核苷酸多态性对肥胖病人腹腔镜Roux-en-Y胃旁路手术疗效的影响。方法选取肥胖病人60例,实施腹腔镜Roux-en-Y胃旁路手术。记录术前、术后1、3、6、12个月的体质量指数(BMI),并测定血清空腹葡萄糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)。并检测病人FTO基因的单核苷酸多态性。结果检出存在TT、TA、AA 3种种基因型,分别为TT 46例(76.67%),TA 13例(21.67%),AA 1例(1.67%)。由于AA个体数量较少,和TA合并进行统计分析(AA+TA组)。AA+TA组与TT组病人在性别、年龄、术前及术后各时间点BMI、FBG差异无统计学意义(P>0.05)。TA+AA组在术前、术后3个月2hPG显著高于TT组(P < 0.05),而术后6个月、12个月2hPG差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于rs9939609 A等位基因的病人存在潜在2型糖尿病的可能,无论血糖是否正常都应当实施腹腔镜Roux-en-Y胃旁路手术;而rs9939609 T等位基因的单纯肥胖病人可以实施袖状胃切除。
  • 表 1  2组病人一般资料比较

    分组 年龄(x±s)/岁
    TA+AA组 10 4 22.46±17.50
    TT组 37 9 23.59±14.97
    t 0.51* 0.24
    P >0.05 >0.05
    *示χ2
    下载: 导出CSV

    表 2  2组手术前后BMI、FBG和2hPG比较(x±s)

    分组 术前 术后3个月 术后6个月 术后12个月
    BMI/(kg/m2)
      TA+AA组 37.87±6.23 30.63±6.26 28.46±5.28 28.01±5.19
      TT组 36.45±7.25 30.12±6.58 29.13±5.19 28.09±4.93
        t 0.66 0.26 0.42 0.05
        P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
    FBG/(mmol/L)
      TA±AA组 8.25±3.44 7.53±3.46 6.87±2.37 6.78±3.02
      TT组 7.89±3.25 7.35±3.13 7.02±2.98 7.04±3.28
        t 0.36 0.18 0.17 0.26
        P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
    2hPG/(mmol/L)
      TA±AA组 16.15±8.83 15.31±9.23 10.28±6.34 9.89±6.12
      TT组 10.47±4.82 9.12±4.18 9.23±4.58 9.21±4.43
        t 2.15 2.15 0.68 0.46
        P < 0.05 < 0.05 >0.05 >0.05
    下载: 导出CSV
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出版历程
  • 收稿日期:  2018-06-09
  • 录用日期:  2019-08-12
  • 刊出日期:  2020-06-15

FTO基因的单核苷酸多态性对腹腔镜Roux-en-Y胃旁路手术疗效的影响

    通讯作者: 朱畅, ewancool@hotmail.com
    作者简介: 傅宇翔(1985-), 男, 主治医师
  • 广东省深圳市人民医院 胃肠外科, 518020
基金项目:  广东省深圳市科技计划项目 20120323598

摘要: 目的研究FTO基因的单核苷酸多态性对肥胖病人腹腔镜Roux-en-Y胃旁路手术疗效的影响。方法选取肥胖病人60例,实施腹腔镜Roux-en-Y胃旁路手术。记录术前、术后1、3、6、12个月的体质量指数(BMI),并测定血清空腹葡萄糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)。并检测病人FTO基因的单核苷酸多态性。结果检出存在TT、TA、AA 3种种基因型,分别为TT 46例(76.67%),TA 13例(21.67%),AA 1例(1.67%)。由于AA个体数量较少,和TA合并进行统计分析(AA+TA组)。AA+TA组与TT组病人在性别、年龄、术前及术后各时间点BMI、FBG差异无统计学意义(P>0.05)。TA+AA组在术前、术后3个月2hPG显著高于TT组(P < 0.05),而术后6个月、12个月2hPG差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于rs9939609 A等位基因的病人存在潜在2型糖尿病的可能,无论血糖是否正常都应当实施腹腔镜Roux-en-Y胃旁路手术;而rs9939609 T等位基因的单纯肥胖病人可以实施袖状胃切除。

English Abstract

  • 目前,肥胖已成为影响国人健康的高发病之一,手术减重明显优于内科减重治疗。腹腔镜Roux-en-Y胃旁路手术成为最常见的减重手术,但其手术风险较高,且为不可逆型手术,手术相应的并发症亦有报道。目前手术指征虽形成初步共识,但仍存在较大争议。如何进一步选择适合的手术病例成为研究热点。脂肪量和肥胖相关(fat mass and obesity associated, FTO)基因的单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphism, SNP)与儿童和成年人的肥胖有很强的相关性。本研究通过检测肥胖病人的FTO基因rs9939609多态性,比较不同基因型病人接受减重手术后近远期疗效差异性,从而为减重手术提供参考依据,使得制定手术指征更加合理、科学。现作报道。

    • 选取2012年7月至2017年4月我院收治肥胖症病人60例。其中男42例,女18例;年龄18~55岁。纳入标准:(1)病态肥胖[体质量指数(BMI)]>35 kg/m2)或重度肥胖(BMI>30 kg/m2)并且已合并肥胖相关疾病者;(2)内科治疗失败者;(3)单纯性肥胖,排除病理性肥胖;(4)无主要精神疾病,无嗜睡或药物滥用者;(5)无主要器官功能严重异常,且能接受手术风险者。

    • 行腹腔镜Roux-en-Y胃旁路手术(LRYGBYP)。主要步骤是切开小网膜,分离胃体上部胃后壁,用直线切割闭合器在距贲门约4 cm处横行切割闭合胃底,从而形成一个约20 mL的小胃囊,而远端大部胃体旷置。在距Treitz韧带100 cm处切断空肠,上提远端空肠置胃小囊,用切割闭合器与之吻合。近端空肠与胃肠吻合口100 cm处小肠吻合[1]。记录术前、术后1、3、6、12个月BMI,并测定病人血清空腹葡萄糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)。

    • 取外周血用酚氯法提取DNA,应用TaqMan-MGB探针等位基因特异性杂交分析法检测FTO rs9939609 SNP,计算等位基因分布频率。

    • 采用t检验和χ2检验。

    • FTO rs9939609多态性位点共检出存在TT、TA、AA 3种基因型,分别为:TT 46例(76.67%),TA 13例(21.67%),AA 1例(1.67%)。A等位基因频率为0.123,T等位基因频率为0.877,符合Hardy-Weinberg平衡(P=0.960)。由于AA个体数量较少,与TA合并进行统计分析(AA+TA)。TA+AA组和TT组病人在性别、年龄、术前及术后各时间点BMI、FBG差异无统计学意义(P>0.05)。TA+AA组术前、术后3个月2hPG显著高于TT组(P < 0.05), 而术后6个月、12个月2hPG差异无统计学意义(P>0.05)(见表 1~2)。

      分组 年龄(x±s)/岁
      TA+AA组 10 4 22.46±17.50
      TT组 37 9 23.59±14.97
      t 0.51* 0.24
      P >0.05 >0.05
      *示χ2

      表 1  2组病人一般资料比较

      分组 术前 术后3个月 术后6个月 术后12个月
      BMI/(kg/m2)
        TA+AA组 37.87±6.23 30.63±6.26 28.46±5.28 28.01±5.19
        TT组 36.45±7.25 30.12±6.58 29.13±5.19 28.09±4.93
          t 0.66 0.26 0.42 0.05
          P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
      FBG/(mmol/L)
        TA±AA组 8.25±3.44 7.53±3.46 6.87±2.37 6.78±3.02
        TT组 7.89±3.25 7.35±3.13 7.02±2.98 7.04±3.28
          t 0.36 0.18 0.17 0.26
          P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
      2hPG/(mmol/L)
        TA±AA组 16.15±8.83 15.31±9.23 10.28±6.34 9.89±6.12
        TT组 10.47±4.82 9.12±4.18 9.23±4.58 9.21±4.43
          t 2.15 2.15 0.68 0.46
          P < 0.05 < 0.05 >0.05 >0.05

      表 2  2组手术前后BMI、FBG和2hPG比较(x±s)

    • FTO基因的变异会导致肥胖,变异表现为SNP,最近的研究表明FTO SNP的变异位点与肥胖的关联。有研究[2]对487个极度肥胖的德国年轻人和442个健康瘦弱的德国年轻人进行全基因组扫描相关分析(GWA)得出:证实有15种SNPs,其P值最低。15种SNPs中有6种存在于同一连锁不平衡模块中,并包括GWA SNPs的最低P值。而另外的9种低P值SNPs在肥胖家族中没有得到证实。且这9种SNPs与连锁不平衡不相关。这说明了FTO的变异对早期肥胖有很大的作用。也有学者[3]进一步证实FTO基因变异与肥胖相关性状(BMI、臀围、总体质量)的关联,发现了在染色体16上具体的基因变异:rs9930506和其他附近的基因变异与体质量指数、臀围和总体质量的关联。研究的结果得出有8个单核苷酸(SNPs)重叠于肥胖的3个数量性状中,尤其是rs9930506和其附近的一簇SNPs与体质量指数、臀围、总体质量有很强的关联。

      FTO中的rs9939609是单核苷酸多态性中置换的共同位点,该SNPs位点目前成为肥胖研究的热点。研究[4]得出,对FTO基因的rs9939609与脂肪细胞功能和组织基因表达关联在306个健康妇女不同BMI研究结果中显示FTO rs9939609的mRNA在肥胖人中表达增加。并且rs9939609的mRNA在脂肪细胞中比脂肪组织要高出很多。另外HUNT等[5]的研究也得出rs9939609 A等位基因频率与增长的BMI有很强的关联,并且BMI的增长与FTO的基因型在年轻时就存在关联,这种关联在整个成年过程中都被保持。ANDREASEN等[6]发现了FTO基因表现型与身体运动之间的相互作用。进一步证实活动少似乎会加剧体内脂肪中FTO rs9939609的作用。

      在本研究中发现含有A等位基因人群与含有T等位基因人群相比术前2hPG具有显著性差异而FPG无明显差异。经过Roux-en-Y胃旁路手术在术后6个月内逐渐得到改善,达到含有T等位基因人群水平。FPG和餐后血糖升高的机制及意义均明显不同,FPG主要是由于基础胰岛素分泌不足,而餐后高血糖与第一时相胰岛素分泌缺失或肌肉胰岛素抵抗有关。

      胃旁路手术类似全胃切除后的Roux-en-Y小肠重建术,仅保留15~30 mL的胃囊来重建, 吻合时Roux肠襻的长度为50~150 cm。此术式既因小胃囊而限制了饮食,又因食物与消化液分流而产生了轻至中度吸收不良,故实际上是限制型与吸收不良型手术的综合[7],其减重效果较好,20世纪90年代以后逐渐成为美国减重手术的主流。目前在美国是减重手术的首选,但其手术风险较高,且为不可逆型手术。最常见的并发症是胃空肠吻合口狭窄,可发生在5%~10%或更多的病人,边缘性溃疡发生率为1%;围手术期死亡率为0~0.4%[8]。近年来由于腹腔镜技术的发展,腹腔镜限制型手术已是减重手术的首选,每年的手术急剧增加。

      目前国内开展减重手术主要为:袖状胃切除术和Roux-en-Y胃旁路手术,普遍认为袖状胃切除适用于单纯性肥胖,Roux-en-Y胃旁路手术适用于合并2型糖尿病的肥胖病人。FTO基因与肥胖和机体代谢存在密切关联,FTO基因突变可对肥胖产生作用,并参与了2型糖尿病的发病机制中。因此,对于rs9939609 A等位基因的病人存在潜在2型糖尿病的可能,无论血糖是否正常都应当实施腹腔镜Roux-en-Y胃旁路手术;而rs9939609 T等位基因的单纯肥胖病人可以实施袖状胃切除。

参考文献 (8)

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