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糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)是Rubler等在1972年首先提出,定义为有明确的糖尿病病史,同时有明确的心肌结构及功能的改变,排除高血压、缺血性疾病及其他可能引起心肌病变的疾病。DCM的早期表现主要为舒张功能降低,晚期可表现为收缩功降低[1]。目前,关于DCM的发病机制还没有完全阐明,而高血糖导致的代谢紊乱、炎症、氧化应激、钙离子超载及细胞凋亡诱发DCM是较为公认的学说[2]。
临床上治疗DCM的方法主要包括:生活方式干预、控制血糖、使用他汀类药物及肾素-血管紧张素—醛固酮系统阻滞剂、细胞和基因治疗等。有研究[3]表明,β-受体阻滞剂能够降低心力衰竭病人的死亡率,卡维地洛是一种新型的非选择性β-受体阻滞剂,能同时阻滞β1、β2、ɑ1受体,具有极强的抗氧化、清除氧自由基、减轻心室重构、抑制心肌纤维化、抑制细胞凋亡的作用[4]。关于卡维地洛对DCM心功能保护作用的研究报道少见,本研究将探讨卡维地洛对DCM病人代谢、炎症反应及心功能的影响,以期为临床提供参考。
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选择2016年1月至2017年10月我院收治的180例DCM病人为研究对象,其中男98例,女82例,年龄30~65岁,糖尿病平均病程(10.21±2.64)年。纳入标准:(1)所有病人均符合糖尿病诊断标准;(2)有心力衰竭的临床表现;(3)心肌细胞肥大、间质纤维化和PAS阳性的物质浸润,冠状小动脉基底膜增厚,心肌内可见微血管病变。排除标准:(1)由于高血压、冠心病、风湿性心脏瓣膜病或其他心脏病导致的心肌病;(2)瓣膜性及扩张型心肌病、风湿、肿瘤、感染、陈旧性心肌梗死、自身免疫性疾病、NYHA分级Ⅳ级者。(3)严重肝肾功能不全者。
按照随机数字法将180例DCM病人分为对照组与观察组,2组病人在性别、年龄、高血压、高血脂及NYHA分级方面差异无统计学意义(P>0.05),但糖尿病病程差异有统计学意义(P < 0.01)(见表 1)。
分组 n 男 女 年龄/岁 糖尿病病程/年 高血压 高血脂 NYHA分级/级 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 观察组 92 48 44 48. 09±6.87 10.96±2.83 12 36 28 50 14 对照组 88 50 38 47.15±6.23 9.54±2.17 10 33 30 47 11 χ2 — 0.39 0.95△ 3.79△ 0.12 0.01 0.43 P — >0.05 >0.05 < 0.01 >0.05 >0.05 0.05 △示t值 表 1 2组一般资料比较(x±s)
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对照组病人采用常规治疗,包括:生活方式干预、控制血糖、口服ACEI或ARB类药物、口服他汀类药物、口服阿司匹林及螺内酯等。观察组病人在常规治疗的基础上加用卡维地洛片(辰欣药业股份有限公司,国药准字H20113020,每片6.25 mg),开始2周剂量每次3.125 mg,2次/天,若耐受好,可间隔至少2周后将剂量增加至每次6.25 mg,2次,持续治疗12周。
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所有病人空腹抽取静脉血,分离血清,应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FBG)、炎症指标[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、氨基末端脑钠肽前体(NT-pro-BNP)];采用超声仪测定所有病人的左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期前后径(LVEDs)、左室射血分数(LVEF);观察所有病人的6min步行距离及不良反应发生情况。比较治疗前及治疗12周后2组的上述指标。
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采用t(或t′)检验和χ2检验。
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治疗前和治疗后,2组TC、TG、FBG水平差异均无统计学意义(P>0.05);2组病人治疗前后TC、TG、FBG水平差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 2)。
分组 n TC/(mmol/L) TG/(mmol/L)F BG/(mmol/L) 治疗前 对照组 88 6.77±0.51 2.92±0.32 7.45±0.64 观察组 92 6.88±0.51 2.96±0.27 7.45±0.56 t — 1.45 0.91 0.00 P — >0.05 >0.05 >0.05 治疗后 对照组 88 6.82±0.30 2.94±0.31 7.48±0.53 观察组 92 6.90±0.53 2.98±0.26 7.34±0.48 t — 1.25△ 0.94 1.86 P — >0.05 >0.05 >0.05 △示t′值 表 2 2组生化指标比较(x±s)
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治疗前,2组hs-CRP和TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组病人的hs-CRP、TNF-α水平均明显下降(P < 0.01),且观察组的hs-CRP、TNF-α水平明显低于对照组(P < 0.01)(见表 3)。
分组 n Hs-CRP/(mg/L) TNF-α/(pg/m L) 治疗前 对照组 88 8.26±2.24 149.40±10.78 观察组 92 8.38±3.73 148.12±10.34 t — 0.26△ 0.81 P — >0.05 >0.05 治疗后 对照组 88 5.40±1.15** 120.67±12.15** 观察组 92 3.62±1.91** 76.87±12.02** t — 7.61△ 24.31 P — < 0.01 < 0.01 △示t′值;组内配对t检验**P < 0.01 表 3 2组炎症指标的比较(x±s)
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治疗前,2组病人间LVEDd、LVEDs、LVEF、NT-pro BNP及6min步行距离差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组LVEDd、LVEDs及NT-pro BNP水平均明显下降(P < 0.01),LVEF与6min步行距离均明显提高(P < 0.01);且观察组的LVEDd、LVEDs及NT-pro BNP水平明显低于对照组(P < 0.01),LVEF与6min步行距离明显高于对照组(P < 0.01)(见表 4)。
分组 n LVEDd/mm LVEDs/mm LVEF/% NT-pro BNP/(ng/L) 6 min步行距离/m 治疗前 对照组 88 61.63±4.99 34.91±5.30 35.51±1.93 2 775.47±161.62 296.69±21.70 观察组 92 61.08±4.18 35.45±4.23 35.07±2.21 2 764.15±166.11 292.95±34.13 t — 0.80 0.75△ 1.42 0.46 0.88△ P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 治疗后 对照组 88 54.53±4.30** 30.42±3.04** 38.54±2.92** 2 109.76±352.84** 456.31±30.08** 观察组 92 48.84±2.88** 18.46±2.75** 44.48±3.30** 1 088.32±366.87** 577.42±80.14** t — 10.38△ 27.70 12.77 19.02 13.53 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 △示t′值;组内配对t检验**P < 0.01 表 4 2组心功能指标的比较(x±s)
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2组均没有发生严重不良反应导致病例退出研究。对照组发生干咳2例、头痛头晕3例,观察组发生头痛头晕5例、恶心1例,2组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(χ2=0.07,P>0.05)。
卡维地洛对糖尿病心肌病病人代谢、炎症反应及心功能的影响
Impact of carvedilol on the metabolism, inflammatory response and cardiac function of patients with diabetic cardiomyopathy
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摘要:
目的探讨卡维地洛对糖尿病心肌病(DCM)病人代谢、炎症反应及心功能的影响。 方法按照随机数字法将180例DCM病人分为对照组88例和观察组92例。对照组病人给予常规治疗,观察组病人在常规治疗的基础上加用卡维地洛(3.125~6.25 mg/d)。治疗12周后,比较2组生化指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FBG)]、炎症指标[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、心功能指标[左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期前后径(LVEDs)、左室射血分数(LVEF)、氨基末端脑钠肽前体(NT-pro-BNP)、6min步行距离]以及不良反应发生情况。 结果治疗后,2组病人的hs-CRP、TNF-α水平均明显下降(P < 0.01),且观察组的hs-CRP、TNF-α水平明显低于对照组(P < 0.01)。治疗后,2组LVEDd、LVEDs及NT-pro BNP水平均明显下降(P < 0.01),LVEF与6min步行距离均明显提高(P < 0.01);且观察组的LVEDd、LVEDs及NT-pro BNP水平明显低于对照组(P < 0.01),LVEF与6min步行距离明显高于对照组(P < 0.01)。2组均未发生严重不良反应导致病例退出研究。对照组发生干咳2例、头痛头晕3例,观察组发生头痛头晕5例、恶心1例,2组不良反应发生情况差异无统计学意义(P>0.05)。 结论卡维地洛能够显著改善对DCM病人的炎症状态及心功能,对血脂及血糖无明显影响。 Abstract:ObjectiveTo discuss the impacts of carvedilol on metabolism, inflammatory response and cardiac function of patients with diabetic cardiomyopathy(DCM). MethodsOne hundred and eighty DCM patients were divided into the control group(n=88)and observation group(n=92)according to random number method in our hospital.The control group were treated with conventional method, and the observation group were additionally treated with carvedilol(3.125~6.25 mg/d)based on conventional method.After 12 weeks of treatment, the biochemical indexes[including total cholesterol(TC), triglyceride(TG)and fasting blood-glucose(FBG)], inflammation markers[including high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)and tumour necrosis factor-α(TNF-α)], heart function parameters[including left ventricular end diastolic diamete(LVEDd), left ventricular end-systolic diameter(LVEDs), left ventricular ejection fraction(LVEF), N-terminal pro-brain natriuretic peptid(NT-pro-BNP)and 6mmin walking distance] and adverse reaction were compared between two groups. ResultsAfter treatment, the levels of hs-CRP and TNF-αin two groups significantly decreased(P < 0.01), and the levels of hs-CRP and TNF-α in observation group were significantly lower than those in control group(P < 0.01).After treatment, the levels of LVEDd, LVEDs and NT-pro BNP significantly decreased(P < 0.01), and the LVEF level and 6min walking distance significantly increased in two groups(P < 0.01).After treatment, the levels of LVEDd, LVEDs and NT-pro BNP in observation group were significantly lower than those in control group(P < 0.01), and the LVEF level and 6min walking distance in observation group were significantly higher than those in control group(P < 0.01).No severe adverse reaction occurred in two groups.The dry cough in 2 cases and headache in 3 cases in control group, and dizziness and headache in 5 cases and dizziness and nausea in 1 case in observation group were found, and the difference of the incidence of adverse reactions between two groups was not statistically significant(P>0.05). ConclusionsThe carvedilol can obviously improve the inflammatory state and cardiac function of DCM patients, and there is not significant effect on blood lipid and blood glucose. -
Key words:
- diabetic cardiomyopathy /
- cardiac function /
- inflammatory response /
- carvedilol
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表 1 2组一般资料比较(x±s)
分组 n 男 女 年龄/岁 糖尿病病程/年 高血压 高血脂 NYHA分级/级 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 观察组 92 48 44 48. 09±6.87 10.96±2.83 12 36 28 50 14 对照组 88 50 38 47.15±6.23 9.54±2.17 10 33 30 47 11 χ2 — 0.39 0.95△ 3.79△ 0.12 0.01 0.43 P — >0.05 >0.05 < 0.01 >0.05 >0.05 0.05 △示t值 表 2 2组生化指标比较(x±s)
分组 n TC/(mmol/L) TG/(mmol/L)F BG/(mmol/L) 治疗前 对照组 88 6.77±0.51 2.92±0.32 7.45±0.64 观察组 92 6.88±0.51 2.96±0.27 7.45±0.56 t — 1.45 0.91 0.00 P — >0.05 >0.05 >0.05 治疗后 对照组 88 6.82±0.30 2.94±0.31 7.48±0.53 观察组 92 6.90±0.53 2.98±0.26 7.34±0.48 t — 1.25△ 0.94 1.86 P — >0.05 >0.05 >0.05 △示t′值 表 3 2组炎症指标的比较(x±s)
分组 n Hs-CRP/(mg/L) TNF-α/(pg/m L) 治疗前 对照组 88 8.26±2.24 149.40±10.78 观察组 92 8.38±3.73 148.12±10.34 t — 0.26△ 0.81 P — >0.05 >0.05 治疗后 对照组 88 5.40±1.15** 120.67±12.15** 观察组 92 3.62±1.91** 76.87±12.02** t — 7.61△ 24.31 P — < 0.01 < 0.01 △示t′值;组内配对t检验**P < 0.01 表 4 2组心功能指标的比较(x±s)
分组 n LVEDd/mm LVEDs/mm LVEF/% NT-pro BNP/(ng/L) 6 min步行距离/m 治疗前 对照组 88 61.63±4.99 34.91±5.30 35.51±1.93 2 775.47±161.62 296.69±21.70 观察组 92 61.08±4.18 35.45±4.23 35.07±2.21 2 764.15±166.11 292.95±34.13 t — 0.80 0.75△ 1.42 0.46 0.88△ P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 治疗后 对照组 88 54.53±4.30** 30.42±3.04** 38.54±2.92** 2 109.76±352.84** 456.31±30.08** 观察组 92 48.84±2.88** 18.46±2.75** 44.48±3.30** 1 088.32±366.87** 577.42±80.14** t — 10.38△ 27.70 12.77 19.02 13.53 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 △示t′值;组内配对t检验**P < 0.01 -
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