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将2017年3月至2019年5月我院皮肤科收治的66例急性期带状疱疹病人设为观察组，其中男40例，女26例；年龄33~73岁。诊断标准：临床症状及体征均符合《临床皮肤病学》[5]中对带状疱疹的诊断标准。纳入标准：皮疹出现至就诊时间 < 7 d；具有明显的神经痛；初次感染的急性期发病病人；发病后未使用相关药物。排除标准：合并其他引起神经损伤的疾病；合并严重心肺等其他系统性疾病；合并自身免疫性疾病；伴有恶性肿瘤；继发性细菌感染；长期使用免疫抑制剂。另选取同期来本院进行体检的健康者30名设为对照组，其中男18名，女12名；年龄33~73岁。2组性别、年龄具有可比性。受试者均知情同意。根据视觉模拟评分法(VAS)将观察组病人分为轻度疼痛组、中度疼痛组、重度疼痛组。
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采用VAS评分对观察组病人的疼痛程度进行评价，参考文献[6]中VAS的评分标准，1~3分为轻度疼痛；4~6分为中度疼痛；7~10分为重度疼痛。
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受试者入院当天清晨空腹采集静脉血5 mL，采用全自动电化学发光免疫分析仪检测血清中NSE水平；采用酶联免疫吸附试验检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平。NSE免疫分析试剂盒购于上海生工有限公司。TNF-α、IL-6的ELISA检测试剂盒购于美国eBscience公司。
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应用流式细胞术检测受试者静脉血中CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞比率；采用Cellquest软件自动统计CD4+/CD8+比值。流式细胞检测试剂盒购于美国Sigma公司。
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比较各组血清NSE、TNF-α、IL-6水平及静脉血中CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞比率及CD4+/CD8+比值。
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采用t检验、方差分析、q检验和Pearson相关分析。
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观察组血清NSE、TNF-α、IL-6水平均明显高于对照组(P < 0.01)。轻度疼痛组、中度疼痛组、重度疼痛组间血清NSE、TNF-α、IL-6水平逐渐升高(P < 0.05)(见表 1)。
分组 n NSE/(μg/L) TNF-α/(pg/mL) IL-6/(pg/mL) 对照组 30 9.87±0.65 92.75±6.18 45.66±3.04 观察组 66 13.68±0.92 185.44±12.36 75.67±5.07 t — 20.45 38.85 30.01 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 轻度疼痛组 23 10.45±0.67 153.94±10.26 55.98±3.72 中度疼痛组 25 14.02±0.93* 179.11±11.94* 79.19±5.27* 重度疼痛组 18 15.25±1.01*# 197.99±13.19*# 86.01±5.74*# F — 174.57 72.90 219.46 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 MS组内 — 0.762 138.016 24.303 q检验：与轻度疼痛组比较*P < 0.05；与中度疼痛组比较#P < 0.05 表 1 各组血清NSE、TNF-α、IL-6水平比较(x±s)
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观察组静脉血中CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞比率均明显低于对照组(P < 0.01)，CD4+/CD8+比值明显高于对照组(P < 0.01)。轻度疼痛组、中度疼痛组、重度疼痛组CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞比率及CD4+/CD8+比值间差异均有统计学意义(P < 0.01)(见表 2)。
分组 n CD3+/% CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+ 对照组 30 67.23±4.42 37.56±2.54 28.64±1.93 1.37±0.09 观察组 66 56.64±3.76 30.47±2.03 21.33±1.42 1.46±0.07 t — 12.10 14.64 20.82 5.33 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 轻度疼痛组 23 56.56±3.77 34.44±2.26 23.66±1.53 1.45±0.11 中度疼痛组 25 53.95±3.59* 30.06±2.04* 21.21±1.44* 1.41±0.09 重度疼痛组 18 52.05±3.47* 28.28±1.83*# 20.47±1.36* 1.33±0.08*# F — 8.06 49.94 28.45 8.18 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 MS组内 — 13.122 4.273 2.107 0.009 q检验：与轻度疼痛组比较*P < 0.05；与中度疼痛组比较#P < 0.05 表 2 各组T细胞亚群水平比较(x±s)
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带状疱疹病人VAS评分与血清NSE、TNF-α、IL-6水平均呈正相关关系(r=0.695、0.718、0.726，P < 0.05)，与CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞比率及CD4+/CD8+比值均呈负相关关系(r=-0.624、-0.674、-0.524、-0.445，P < 0.05)。
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带状疱疹相关性疼痛产生的机制较复杂，至今尚未完全阐明。多数研究[7-8]认为，带状疱疹相关性疼痛的发生主要与相关的神经炎性反应、神经传导异常、中枢致敏等因素有关。由水痘-带状疱疹病毒引起的神经炎症、水肿、坏死等均在带状疱疹急性期神经痛的发生发展中发挥重要作用[9]。烯醇化酶是机体内参与糖酵解过程的一种关键酶，NSE是烯醇化酶的γ型同工酶，由两个亚基组成。通常情况下，NSE特异性存在于神经元和神经内分泌细胞中，体液中的含量较少。当某种刺激因素导致机体神经元细胞受损时，NSE可释放进入血液中。因此，NSE被视为评价神经细胞损伤的重要参考指标[10]。本研究中，带状疱疹病人血清中NSE水平明显高于健康人群，提示急性期带状疱疹病人存在明显的神经损伤情况。进一步分析发现，不同疼痛程度的带状疱疹病人血清NSE水平存在明显差异，带状疱疹病人血清NSE水平与VAS评分呈明显正相关关系。说明急性期带状疱疹病人血清中NSE水平越高，病人疼痛的程度越明显，也间接证实了NSE水平对急性期带状疱疹病人神经损伤程度的评估价值。
国外相关研究[11-13]证实，多种炎性细胞因子及神经肽均参与了带状疱疹神经炎症反应的发生过程，这些物质可导致机体内伤害性感受器敏感性增高。促炎细胞因子包括TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-8等。TNF-α具有诱导其他炎症因子产生级联反应的生物学功能，在炎症反应及疼痛的产生中，TNF-α均具有关键性的作用，经证实其与神经病理性疼痛的发生密切相关[14]。IL-6对神经系统的作用具有双重性，正常情况下机体内IL-6水平较低，适量的IL-6可以有效促进神经系统的发育和修复。异常情况下IL-6的高水平表达则可导致神经系统的损伤[15]。本研究中，带状疱疹病人血清中TNF-α、IL-6水平均明显高于健康人群，提示急性期带状疱疹病人存在明显的炎症反应情况。进一步分析发现，不同疼痛程度的带状疱疹病人血清TNF-α、IL-6水平存在明显差异，带状疱疹病人血清TNF-α、IL-6水平与VAS评分呈明显正相关关系。说明急性期带状疱疹病人血清中TNF-α、IL-6水平越高，病人疼痛的程度越明显，证实了促炎症细胞因子TNF-α、IL-6对急性期带状疱疹疼痛发生发展中的重要作用。
T淋巴细胞亚群与带状疱疹及疱疹后神经痛的关系研究是近年来研究的热点。CD3+T淋巴细胞分为辅助性T细胞(CD4+T)和杀伤性T细胞(CD8+T)。研究[16-18]发现，带状疱疹病人存在T淋巴细胞亚群重新分布的现象。本研究结果也显示，观察组静脉血中CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞比率均明显低于对照组，CD4+/CD8+比值明显高于对照组。且疼痛程度越显著，CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞数越低，提示疼痛的发生与机体免疫功能低下及免疫杀伤功能降低有关。CD4+/CD8+比值是判断人体免疫功能紊乱的重要参考指标，本研究中，疼痛越严重的病人CD4+/CD8+比值越低，说明重度疼痛情况下，带状疱疹相关病毒的复制过程没有得到有效抑制，是导致病理性损害程度增加的主要原因。
综上所述，带状疱疹病人存在免疫功能低下、炎症反应程度增加和一定程度的神经损伤情况。T淋巴细胞亚群的变化以及TNF-α、IL-6、NSE的分泌等均与带状疱疹相关性疼痛的发生有一定的相关性，在评估急性期带状疱疹神经损伤程度中具有重要的参考价值。
带状疱疹病人血清NSE、T细胞亚群、炎性细胞因子变化与疼痛的相关性研究
Correlation between changes of serum NSE, T cell subsets, inflammatory cytokines and pain in patients with herpes zoster
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摘要:
目的探讨带状疱疹病人血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、T细胞亚群、炎性细胞因子变化与疼痛的相关性。 方法将66例急性期带状疱疹病人设为观察组，根据视觉模拟评分法（VAS）分为轻度疼痛组、中度疼痛组、重度疼痛组。另选取同期健康体检者30名设为对照组。比较各组血清NSE、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平，静脉血中CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞比率及CD4+/CD8+比值。分析观察组以上各指标与VAS评分的相关性。 结果观察组血清NSE、TNF-α、IL-6水平均明显高于对照组（P < 0.01）。轻度疼痛组、中度疼痛组、重度疼痛组间血清NSE、TNF-α、IL-6水平逐渐升高（P < 0.05）。观察组静脉血中CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞比率均明显低于对照组（P < 0.01），CD4+/CD8+比值明显高于对照组（P < 0.01）。轻度疼痛组、中度疼痛组、重度疼痛组CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞比率及CD4+/CD8+比值间差异均有统计学意义（P < 0.01）。观察组病人VAS评分与血清NSE、TNF-α、IL-6水平均呈正相关关系（r=0.695、0.718、0.726，P < 0.05），与CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞比率及CD4+/CD8+比值均呈负相关关系（r=-0.624、-0.674、-0.524、-0.445，P < 0.05）。 结论带状疱疹病人存在免疫功能低下、炎症反应程度增加和一定程度的神经损伤情况，与疼痛的发生密切相关。 -
关键词:
- 带状疱疹 /
- 疼痛 /
- 神经元特异性烯醇化酶 /
- T细胞亚群 /
- 炎症反应
Abstract:ObjectiveTo investigate the correlation between the changes of serum neuron-specific enolase (NSE), T cell subsets, inflammatory cytokines and pain in patients with herpes zoster. MethodsA total of 66 patients with acute herpes zoster were set as the observation group, which were divided into mild pain group, moderate pain group and severe pain group according to visual analogue scale(VAS) score.Another 30 healthy people in the same period were set as the control group.The serum levels of NSE, tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), and the ratios of CD3+, CD4+, CD8+ T lymphocytes and CD4+/CD8+ in venous blood were compared among the groups.The correlation between the above indexes and VAS score in the observation group was analyzed. ResultsThe serum levels of NSE and TNF-α in observation group were significantly higher than those in control group (P < 0.01).The serum levels of NSE, TNF-α, IL-6 increased gradually among mild pain group, moderate pain group and severe pain group (P < 0.05).The ratios of CD3+, CD4+, CD8+ T lymphocytes in venous blood in observation group were significantly lower than those in control group(P < 0.01), and the ratio of CD4+/CD8+ was markedly higher than that in control group (P < 0.01).The ratios of CD3+, CD4+, CD8+ T lymphocytes and CD4+/CD8+ decreased gradually among mild pain group, moderate pain group and severe pain group (P < 0.01).The VAS score in observation group was positively correlated with the serum levels of NSE, TNF-α and IL-6(r=0.695, 0.718, 0.726, P < 0.05), and negatively correlated with the ratios of CD3+, CD4+, CD8+ T lymphocytes and CD4+/CD8+ in venous blood (r=-0.624, -0.674, -0.524, -0.445, P < 0.05). ConclusionsPatients with herpes zoster have low immune function, increased inflammatory reaction and certain degree of nerve injury, which are closely related to the occurrence of pain. -
Key words:
- herpes zoster /
- pain /
- neuron-specific enolase /
- T cell subsets /
- inflammatory reaction
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表 1 各组血清NSE、TNF-α、IL-6水平比较(x±s)
分组 n NSE/(μg/L) TNF-α/(pg/mL) IL-6/(pg/mL) 对照组 30 9.87±0.65 92.75±6.18 45.66±3.04 观察组 66 13.68±0.92 185.44±12.36 75.67±5.07 t — 20.45 38.85 30.01 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 轻度疼痛组 23 10.45±0.67 153.94±10.26 55.98±3.72 中度疼痛组 25 14.02±0.93* 179.11±11.94* 79.19±5.27* 重度疼痛组 18 15.25±1.01*# 197.99±13.19*# 86.01±5.74*# F — 174.57 72.90 219.46 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 MS组内 — 0.762 138.016 24.303 q检验：与轻度疼痛组比较*P < 0.05；与中度疼痛组比较#P < 0.05 
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表 2 各组T细胞亚群水平比较(x±s)
分组 n CD3+/% CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+ 对照组 30 67.23±4.42 37.56±2.54 28.64±1.93 1.37±0.09 观察组 66 56.64±3.76 30.47±2.03 21.33±1.42 1.46±0.07 t — 12.10 14.64 20.82 5.33 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 轻度疼痛组 23 56.56±3.77 34.44±2.26 23.66±1.53 1.45±0.11 中度疼痛组 25 53.95±3.59* 30.06±2.04* 21.21±1.44* 1.41±0.09 重度疼痛组 18 52.05±3.47* 28.28±1.83*# 20.47±1.36* 1.33±0.08*# F — 8.06 49.94 28.45 8.18 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 MS组内 — 13.122 4.273 2.107 0.009 q检验：与轻度疼痛组比较*P < 0.05；与中度疼痛组比较#P < 0.05
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