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手足口病是一种以EV-A71型、CV-A16型、CV-A6型病毒感染为主的儿童常见急性传染病，为我国丙类传染病[1]，该病由于具有传染性强、传播途径多的特点，极易暴发或流行。该病的主要症状集中在手、脚及口腔，因此而得名。少数重症患儿可存在脑膜炎、肺水肿、循环障碍甚至死亡等[2-4]。EV-A71被认为是一种重要的新兴公共卫生威胁，目前尚未发现有效的治疗药物，而2016年于我国正式上市的EV-A71疫苗是目前唯一可用于预防手足口病的疫苗。但由于上市时间较短，该疫苗预防儿童手足口病及预防EV-A71病毒感染的有效性研究较少，因此，本研究探讨EV-A71疫苗接种预防儿童手足口病的有效性。现作报道。
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经我院伦理委员会审批通过，收集2017年5月至2018年5月于我院就诊的手足口病患儿547例，发病年龄0.5~6.0岁，均进行EV-A71、EV-A16、EV-A6病毒核酸检测，通过筛选，并根据对患儿接种史的统计，最终确定300例患儿作为研究对象，分为接种组122例(接种1剂63例，2剂59例)，未接种组178例。纳入标准：(1)0.5~6.0岁；(2)接受口腔拭子或粪便标本进行肠道病毒PCR检测；(3)受试者监护人同意并签订知情同意书；(4)通过我院伦理委员会审核。排除标准：(1)无法获得EV-A71疫苗接种史；(2)一般资料记录不全。
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比较接种组和未接种组EV-A71、CV-A16、CV-A6等各类病毒感染患病情况。比较接种剂次对EV-A71、CV-A16、CV-A6等各类病毒感染患病情况的影响。比较接种组及未接种组EV-A71感染患儿不同病程患病情况：(1)轻度为皮损区域疼痛、硬结、红肿、疱疹、瘙痒等；(2)重度为患儿发热、过敏变态反应、乏力疲倦、烦躁、食欲下降及胃肠道症状等。
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采用χ2检验和两独立样本Mann Whitney U秩和检验。
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接种组EV-A71感染率明显低于未接种组(P < 0.01)；在CV-A16、CV-A6及其他感染方面，接种组与未接种组感染率差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 1)。
分组 n EV-A71感染 CV-A16感染 CV-A6感染 其他感染 接种组 122 5(4.10) 45(36.89) 33(27.05) 39(31.97) 未接种组 178 44(24.72) 50(28.09) 40(22.47) 44(24.72) χ2 — 22.52 2.59 0.82 1.90 P — < 0.01 >0.05 >0.05 >0.05 表 1 2组患儿病毒感染情况比较[n；百分率(%)]
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接种1剂EV-A71疫苗的患儿EV-A71感染率高于接种2剂的患儿(P < 0.05)；接种1剂EV-A71疫苗的患儿CV-A16、CV-A6及其他感染率与接种2剂的患儿感染率差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 2)。
分组 n EV-A71感染 CV-A16感染 CV-A6感染 其他感染 接种1剂 63 5(7.94) 20(31.75) 18(28.57) 20(31.75) 接种2剂 59 0(0.00) 25(42.37) 15(25.42) 19(32.20) χ2 — 4.88 1.48 1.15 0.00 P — < 0.05 >0.05 >0.05 >0.05 表 2 剂次对各类病毒感染患病情况影响[n；百分率(%)]
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接种疫苗后EV-A71病毒感染患病的严重程度与未接种疫苗者差异无统计学意义(P>0.05)(见表 3)。
分组 n 轻度 重度 死亡 合计 u P 接种组 5 5 0 0 5 1.48 >0.05 未接种组 44 25 17 2 44 合计 49 30 17 2 49 表 3 EV-A71感染患儿中接种组及未接种组患病情况比较(n)
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据WHO报道，2010-2014年我国手足口病患病数占全球总患病数的90%以上，其发病率及死亡率在世界范围内排第一[5]。自2010年来，手足口病也一直是我国法定传染病发病率的最高排名。其中，EV-A71病毒感染所致的手足口病占所有病例的41%，占重症病例的76%，占死亡病例的93%[6]。然而，这可能仅是手足口病实际感染和发病的一小部分[7]。手足口病致病因素多、难医治，在严重影响儿童身体健康的同时，还增加了其家庭及国家经济负担。上海、江苏、浙江、山东、海南等省(市) 的研究[8-10]显示，轻症手足口病治疗的费用为500~2 000元/例，重症病例为3 000~20 000元/例，死亡病例为14 000~22 000元/例。
2015年12月以及2016年12月，我国三家企业研发的EV-A71疫苗获得国家药监局的批准正式上市，是目前可用于预防手足口病的疫苗，EV-A71型灭活疫苗安全性好、有效性高，可对EV-A71感染所致的手足口病保护效果达到90%以上，对EV-A71所致重症手足口病的保护效果达到100%[11-13]。本研究对EV-A71疫苗接种预防儿童手足口病与EV-A71病毒感染的有效性进行了分析，由于患儿均因相同病症就诊于我院，且均经过实验室确诊，从而最大限度地减少了错分偏倚以及由于就医行为差异而引起的混杂偏倚[14-15]。结果显示，接种组EV-A71感染率明显低于未接种组，接种1剂EV-A71疫苗的患儿EV-A71感染率高于接种2剂的患儿，表明EV-A71疫苗对于手足口病具有一定保护作用。而是否接种疫苗对于CV-A16、CV-A6及其他类型病毒差异无统计学意义，表明EV-A71疫苗可以有效地预防由于EV-A71感染所导致的手足口病，而对其他类型病毒感染预防效果不明显。另外，本研究中EV-A71接种情况对于EV-A71感染患儿病情严重程度无显著影响，与以上其他研究的结果不同，可能是由于病例数量较少，统计结果局限；但是对于接种组，重症及死亡人数均为零，与之前的研究[11-13]结论相吻合。总的来说，对0.5岁以上的儿童进行EV-A71疫苗全剂次注射十分必要。
EV-A71疫苗接种预防儿童手足口病有效性分析
Effectiveness analysis of EV-A71 vaccination against hand-foot-mouth disease in children
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摘要:
目的 分析EV-A71疫苗接种预防儿童手足口病与EV-A71病毒感染的有效性。 方法 选取发病年龄0.5~6.0岁的300例手足口病儿童作为研究对象，分为接种组122例，未接种组178例。采集患儿的咽拭子和/或粪便进行EV-A71、CV-A16、CV-A6肠道病毒核酸检测。统计EV-A71疫苗与各类型病毒感染手足口病的相关情况。 结果 接种组EV-A71感染率明显低于未接种组(P < 0.01)；在CV-A16、CV-A6及其他感染方面，接种组与未接种组感染率差异均无统计学意义(P>0.05)。接种1剂EV-A71疫苗的患儿EV-A71感染率高于接种2剂的患儿(P < 0.05)；接种1剂EV-A71疫苗的患儿CV-A16、CV-A6及其他感染率与接种2剂的患儿感染率差异均无统计学意义(P>0.05)。接种疫苗后EV-A71病毒感染患病的严重程度与未接种疫苗者差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 全剂次预防性EV-A71疫苗接种是EV-A71病毒感染引起的手足口病的保护因素，但与其他病毒感染引起的手足口病无关。 Abstract:Objective To analyze the effectiveness of EV-A71 vaccination in preventing hand-foot-mouth disease(HFMD) and EV-A71 virus infection in children. Methods Three hundred children with HFMD at 0.5-6.0 years old were divided into the the vaccination group(122 cases) and unvaccination group(178 cases). The nucleic acid of EV-A71, CV-A16 and CV-A6 enterovirus were detected using the throat swabs and/or feces of children. The correlation between EV-A71 vaccine and various types of virus infection of HAND were analyzed. Results The EV-A71 infection rate in vaccination group was significantly lower than that in unvaccination group(P < 0.01). The differences of the CV-A16, CV-A6 and other infection between two groups were not statistically significant(P>0.05). The EV-A71 infection rate in children vaccinated with one dose of EV-A71 vaccine was higher than that in children vaccinated with two doses(P < 0.05). There was no statistical significance in the CV-A16, CV-A6 and other infection rates between children vaccinated with one dose of EV-A71 vaccine and those vaccinated with two doses(P>0.05). There was no statistical significance in the severity of EV-A71 virus infection between patients with vaccination and patients without vaccination(P>0.05). Conclusions Full-dose prophylactic EV-A71 vaccination is a protective factor for HFMD caused by EV-A71 virus infection, but not for HFMD caused by other virus infections. -
Key words:
- hand-foot-mouth disease /
- EV-A71 vaccine /
- virus infections
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表 1 2组患儿病毒感染情况比较[n；百分率(%)]
分组 n EV-A71感染 CV-A16感染 CV-A6感染 其他感染 接种组 122 5(4.10) 45(36.89) 33(27.05) 39(31.97) 未接种组 178 44(24.72) 50(28.09) 40(22.47) 44(24.72) χ2 — 22.52 2.59 0.82 1.90 P — < 0.01 >0.05 >0.05 >0.05 
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表 2 剂次对各类病毒感染患病情况影响[n；百分率(%)]
分组 n EV-A71感染 CV-A16感染 CV-A6感染 其他感染 接种1剂 63 5(7.94) 20(31.75) 18(28.57) 20(31.75) 接种2剂 59 0(0.00) 25(42.37) 15(25.42) 19(32.20) χ2 — 4.88 1.48 1.15 0.00 P — < 0.05 >0.05 >0.05 >0.05
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表 3 EV-A71感染患儿中接种组及未接种组患病情况比较(n)
分组 n 轻度 重度 死亡 合计 u P 接种组 5 5 0 0 5 1.48 >0.05 未接种组 44 25 17 2 44 合计 49 30 17 2 49
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