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冠心病(CHD)已经成为影响人们生活质量、危害生命安全的主要心血管疾病之一[1-3]。而2型糖尿病(T2DM)病人合并CHD时，冠状动脉病变往往呈多支病变及弥漫性病变的特点，预后往往较差，需要高度重视与防治。鉴于氧化应激反应在动脉粥样硬化病理生理过程中具有重要作用[4-7]；T2DM合并CHD病人，氧化应激水平是否有一定特点，氧化应激水平是否和冠状动脉病变相关，有待研究；本研究通过比较T2DM合并CHD和单纯CHD病人丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)水平，分析冠状动脉病变程度是否与氧化应激相关，从而为该类人群的防治提供更多证据。现作报道。
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选择2020年7月至2021年3月在蚌埠医学院第一附属医院心内科通过冠状动脉造影确诊的CHD病人198例。CHD诊断依据为1支及以上主要的冠状动脉狭窄，狭窄程度超过50%；并且排除严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、心内膜炎等疾病。T2DM诊断基于WHO糖尿病诊断及分型标准：有糖尿病症状，并且随机血浆葡萄糖≥ 11.1 mmol/L，或者空腹血浆葡萄糖≥ 7.0 mmol/L，或者口服葡萄糖耐量试验阳性；依据有无T2DM史，将198例病人分为T2DM合并CHD组(n=65)和CHD组(n=133)。2组病人年龄、性别、高血压病史、收缩压、体质量指数(BMI)、吸烟、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 1)，均具有可比性。
分组 n 男性 年龄/岁 高血压病 收缩压/mmHg BMI/(kg/m2) 吸烟 TC/(mmol/L) LDL-C/(mmol/L) CHD组 133 84 63.35±10.47 82 134.02±12.09 25.30±3.91 13 3.71±1.00 2.16±0.80 T2DM合并CHD组 65 32 65.60±8.47 49 135.91±16.76 26.08±3.05 5 3.63±1.02 2.02±0.73 χ2 — 3.49 1.62* 3.68 0.81* 1.40* 0.73 0.52# 1.20# P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 #示t值，*示t′值 表 1 2组病人的一般资料及生化指标检测结果比较(n)
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所有病人术前，常规给予足量抗血小板聚集等药物口服；病人平卧在手术台上，常规用Seldinger法穿刺桡动脉或股动脉，行多角度、多方位选择性冠状动脉造影检查；术前一般给予普通肝素抗凝。冠状动脉造影结果由有经验的介入医生及技师先独立分析并综合判断。
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入院后第2天早晨，禁食至少8 h后留取肘静脉血，当天送至检验科行常规生化指标、血常规等测定。SOD值测定利用SOD测定试剂盒(比色法)，基本原理是邻苯三酚自氧化法。ELISA法检测血清MDA水平，操作中严格依照说明书进行。
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主要采用t(或t′)检验和χ2检验。
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T2DM合并CHD组MDA水平明显高于CHD组(P < 0.01)，SOD水平低于CHD组(P < 0.05), 2支及以上冠状动脉病变比例高于单纯CHD组(P < 0.01)(见表 2)。
分组 n MDA/(nmol/mL) SOD/(kU/L) 冠状动脉病变支数 1支 2支及以上 CHD组 133 7.31±3.57 164.87±14.76 49 84 T2DM合并CHD组 65 10.54±4.39 158.80±17.19 12 53 t — 5.16 2.57 6.92* P — < 0.01 < 0.05 < 0.01 *示χ2值 表 2 2组病人的氧化应激指标及冠状动脉病变支数的比较(x±s)
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将T2DM合并CHD组病人根据冠状动脉病变受累支数依次为1支和2支及以上病变组。1支冠状动脉病变组SOD水平高于2支及以上冠状动脉病变组，MDA水平明显低于2支及以上冠状动脉病变组(P < 0.01)(见表 3)。
分组 n SOD/(KU/L) MDA/(nmol/mL) 1支冠状动脉病变 12 172.92±11.91 4.48±0.83 2支及以上冠状动脉病变 53 155.60±16.65 11.91±3.62 t — 3.40 13.46* P — < 0.01 < 0.01 *示t′值 表 3 不同冠状动脉病变分支组SOD及MDA水平比较(x±s)
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T2DM合并CHD的病人与单纯CHD病人比较，往往呈现多支病变血管、完全闭塞血管所占比例高的特点，而且冠状动脉Gensini评分高[8-10]。本研究亦证实T2DM合并CHD组2支及以上冠状动脉病变的病人所占比例高于单纯CHD组，即T2DM合并CHD组冠状动脉病变加重。另外，T2DM合并CHD病人往往需要冠状动脉搭桥术或者多次支架植入术，医疗及社会负担均较重；尽管介入治疗技术已经很成熟，该类人群预后往往较差[3]。因此糖尿病如何加重冠状动脉病变的发病机制是目前研究的热点和难点。本研究通过分析T2DM合并CHD病人与单纯CHD病人的相关临床指标是否有差异，不同冠状动脉病变支数组之间相关临床指标是否有差异，试图阐明T2DM合并CHD时冠状动脉病变加重的相关机制。
在动脉粥样硬化相关研究中，氧化应激反应通过诱导体内线粒体功能紊乱和NADPH氧化酶生成, 引起体内活性氧生成过多, 造成内皮细胞功能受损、血管平滑肌细胞增殖迁移以及巨噬细胞泡沫化, 从而速动脉粥样硬化的发生发展[11]。研究[12]表明，MDA水平高低反映体内自由基氧化损伤的程度；而SOD可清除超氧化物，对组织细胞起到保护作用，在机体内氧化-抗氧化平衡中发挥重要作用，其活力变化能够较敏感地反映自由基清除能力[13]。本研究分别对T2DM合并CHD和单纯CHD组病人体内SOD和MDA进行检测，证实了T2DM合并CHD病人的MDA水平高于单纯CHD组，且SOD水平高于单纯CHD组，说明T2DM合并CHD时机体内氧化应激水平升高，而抗氧化的能力下降；而这种氧化-抗氧化反应失衡可能是糖尿病加重冠状动脉病变的主要原因之一。宁改君等[14]研究也对糖尿病相关血管病变的机制进行研究，发现血管并发症与机体内氧化应激及血管内皮功能密切相关，氧化应激产生的脂质过氧化损伤，加快糖尿病相关血管并发症的进程。
本研究进一步分析并发现，随着T2DM合并CHD病人的冠状动脉病变支数加重，氧化应激水平不断加重，与张继军等[8]研究结论基本一致，其研究表明血清氧化应激水平升高与CHD合并糖尿病病人冠状动脉病变严重程度密切相关。另外高糖通过氧化应激影响相关组织细胞功能和结构，从而最终影响动脉粥样硬化的程度。有研究[15-16]表明，高糖诱导内皮细胞功能损伤过程中，氧化应激是重要的环节之一。高糖诱导氧化应激促进人血管平滑肌细胞的增殖，是促进糖尿病血管并发症的主要机制之一[17]。
综上所述，T2DM合并CHD病人与单纯CHD病人比较，其冠状动脉病变程度重，可能与T2DM合并CHD相关的氧化应激水平增高有关。但本研究样本量有限，为横断面研究，未进行MDA及SOD动态检测等，有待多心中、大样本量的研究实施，以及动态监测相应指标变化。
2型糖尿病合并冠心病病人冠状动脉病变程度和MDA及SOD的相关性研究
Correlation between the degree of coronary artery disease and MDA and SOD in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with coronary heart disease
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摘要:
目的探索2型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)病人的冠状动脉病变特点，分析不同冠状动脉病变支数与氧化应激水平的相关性。 方法选择接受冠状动脉造影的病人198例，根据是否有T2DM病史分为T2DM合并CHD组65例和CHD组133例，检测2组临床相关指标，根据冠状动脉造影结果分析不同冠状动脉病变支数与丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)的相关性。 结果T2DM合并CHD组MDA水平明显高于CHD组(P < 0.01)，SOD水平低于CHD组(P < 0.05)，2支及以上冠状动脉病变比例高于单纯CHD组(P < 0.01)；T2DM合并CHD组病人中，1支冠状动脉病变组SOD水平高于2支及以上冠状动脉病变组，MDA水平低于2支及以上冠状动脉病变组(P < 0.01)。 结论T2DM合并CHD组病人氧化应激水平高于单纯CHD组，且冠状动脉病变加重；随着T2DM合并CHD病人冠状动脉病变支数加重，氧化应激水平升高。 Abstract:ObjectiveTo explore the characteristics of coronary artery lesions in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) complicated with coronary heart disease (CHD), and to analyze the correlation between the number of coronary artery lesions and the level of oxidative stress. MethodsA total of 198 patients who underwent coronary angiography were divided into two groups according to whether they had T2DM history: 65 patients in T2DM combined with CHD group and 133 patients in CHD group.The clinic-related indexes of the two groups were measured.The correlation between the number of different coronary artery lesions and malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD) was analyzed according to the results of coronary angiography. ResultsThe level of MDA in the T2DM combined with CHD group was higher than that in the CHD group (P < 0.01), that and the level of SOD was lower than that in the CHD group (P < 0.05).The proportion of two or more coronary artery lesions in the T2DM group with CHD was higher than that in the CHD group(P < 0.01).In the T2DM combined with CHD group, the level of SOD in the group with one coronary artery lesion was higher than that in the group with two or more coronary artery lesions, and the level of MDA was lower than that in the group with two or more coronary artery lesions (P < 0.01). ConclusionsThe oxidative stress level of T2DM patients with CHD is higher than that of CHD alone, and the coronary artery disease is more severe.The oxidative stress level increases with the aggravation of the number of coronary artery lesions. -
表 1 2组病人的一般资料及生化指标检测结果比较(n)
分组 n 男性 年龄/岁 高血压病 收缩压/mmHg BMI/(kg/m2) 吸烟 TC/(mmol/L) LDL-C/(mmol/L) CHD组 133 84 63.35±10.47 82 134.02±12.09 25.30±3.91 13 3.71±1.00 2.16±0.80 T2DM合并CHD组 65 32 65.60±8.47 49 135.91±16.76 26.08±3.05 5 3.63±1.02 2.02±0.73 χ2 — 3.49 1.62* 3.68 0.81* 1.40* 0.73 0.52# 1.20# P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 #示t值，*示t′值 
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表 2 2组病人的氧化应激指标及冠状动脉病变支数的比较(x±s)
分组 n MDA/(nmol/mL) SOD/(kU/L) 冠状动脉病变支数 1支 2支及以上 CHD组 133 7.31±3.57 164.87±14.76 49 84 T2DM合并CHD组 65 10.54±4.39 158.80±17.19 12 53 t — 5.16 2.57 6.92* P — < 0.01 < 0.05 < 0.01 *示χ2值
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表 3 不同冠状动脉病变分支组SOD及MDA水平比较(x±s)
分组 n SOD/(KU/L) MDA/(nmol/mL) 1支冠状动脉病变 12 172.92±11.91 4.48±0.83 2支及以上冠状动脉病变 53 155.60±16.65 11.91±3.62 t — 3.40 13.46* P — < 0.01 < 0.01 *示t′值
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