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糖尿病现已经成为临床普遍发生的慢性代谢性终身疾病之一[1]，该疾病以胰岛素抵抗及糖代谢紊乱为主要表现[2-3]。糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病的常见并发症之一，以周围神经损伤为特征，研究[4-5]表明，DPN的发生机制复杂，可能与血糖控制不到位有关。随着DPN的病程延长增加了病人抑郁、焦虑等不良情绪的蔓延，使抑郁症的发生率明显上升[6]。抑郁作为DPN常见的心理障碍，对血糖的控制产生一定影响，故需对DPN伴抑郁病人提高关注[7]。临床研究[8]表明，2型糖尿病病人多存在高同型半胱氨酸血症，血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)表达量的上升与糖尿病相关病变密切相关，且会增加糖尿病出现其他并发症的风险，但目前关于探究Hcy水平在DPN伴抑郁病人中表达的研究较少。25羟维生素D[25 hydroxy vitamin D，25(OH)D]是导致2型糖尿病病人发生DPN的重要因素，且对于血糖控制具有重要意义[9]。为了明确Hcy、25(OH)D水平在DPN伴抑郁病人中的作用，提高对DPN的相关认知，本研究对140例DPN病人进行临床研究，旨在为该类病人的诊治提供依据。现作报道。
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回顾性分析本院2019年9月至2021年9月收治的80例DPN伴抑郁病人的临床资料，将其作为DPN伴抑郁组，60例DPN未伴随抑郁状态的病人作为DPN组。纳入标准：(1)符合中华医学会糖尿病学分会制定的糖尿病及DPN诊断标准[10]，均为2型糖尿病，均为中度DPN；(2)临床资料完整；(3)符合《赫尔辛基宣言》中的伦理审查标准；(4)年龄>18岁；(5)无恶性肿瘤疾病；(6)无精神疾病；(7)无糖尿病酮症酸中毒等急性并发症。排除标准：(1)合并其他疾病引起的周围神经损伤；(2)合并严重的器官功能障碍；(3)近期服用抗抑郁相关药物；(4)合并垂体或下丘脑疾病史；(5)合并结缔组织疾病；(6)抑郁症躯体化表现，失眠、睡眠障碍等。另选取50名同期来本院进行健康体检的人群为对照组，除空腹血糖外，3组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)(见表 1)，具有可比性。
分组 n 男 女 年龄/岁 BMI/(kg/m2) 糖尿病病程/年 收缩压/mmHg 舒张压/mmHg 空腹血糖/(mmol/L) 文化程度 初中及以下 高中至大专 本科及以上 对照组 50 31 19 56.94±7.64 24.10±3.45 0 131.10±21.45 85.45±12.67 5.10±1.67 12 23 15 DPN伴抑郁组 80 49 31 56.45±8.77 24.23±3.21 9.50±2.94 137.20±24.50 86.50±13.21 13.25±4.10 23 40 17 DPN组 60 35 25 57.20±7.21 24.55±3.04 9.41±2.51 135.15±23.47 85.99±12.94 13.39±3.98 19 31 10 F — 0.18* 0.16 0.30 0.19 1.05 0.10 0.20 2.99* P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 < 0.01 >0.05 MS组内 — — 64.189 10.388 — 547.937 168.614 12.830 — *示χ2值 表 1 DPN伴抑郁组与DPN组病人一般资料的比较(x±s)
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采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)评价病人抑郁情况，包括抑郁情绪、睡眠状况、认知能力、情绪及躯体神经功能症状等17个条目，按照0~4分的5级评分法评分，HAMD总分>35分为严重抑郁；总分≥17分为中度抑郁；7~ < 17分为轻度抑郁；总分 < 7分为正常。该量表Cronbach′s α系数为0.674，信效度良好。
采集病人入院后第2天空腹外周静脉血5 mL，置于抗凝管中，充分混匀，3 000 r/min离心10 min，分离血浆，通过循环酶法检测血清Hcy，试剂盒购自广州健仑生物科技有限公司；采用酶联免疫吸附实验检测25(OH)D水平，实验试剂盒购自武汉博士德公司，所有操作过程严格按照说明书进行。
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采用χ2检验、t检验、方差分析和Pearson相关分析。
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3组病人Hcy、25(OH)D水平差异均有统计学意义(P < 0.01)；DPN伴抑郁组病人Hcy水平显著高于DPN组与对照组，25(OH)D水平显著低于DPN组与对照组；DPN组病人Hcy水平显著高于对照组，25(OH)D水平显著低于对照组，差异均有统计学意义(P < 0.01)(见表 2)。
分组 n Hcy/(μmol/L) 25(OH)D/(nmol/L) DPN伴抑郁组 80 21.51±5.34**## 41.95±10.33**## DPN组 60 16.49±4.73** 50.34±11.40** 对照组 50 7.55±0.97 60.15±7.21 F — 155.06 51.51 P — < 0.01 < 0.01 MS组内 — 19.35 99.71 q检验：与对照组比较**P < 0.01；与DPN组比较##P < 0.01 表 2 3组病人Hcy、25(OH)D水平比较(x±s)
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不同抑郁程度的DPN病人Hcy、25(OH)D水平差异均有统计学意义(P < 0.01)；重度抑郁组病人Hcy水平显著高于中度抑郁与轻度抑郁组，25(OH)D水平低于中度抑郁与轻度抑郁组；中度抑郁组Hcy水平显著高于轻度抑郁组，25(OH)D水平低于轻度抑郁组，差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)(见表 3)。
分组 n Hcy/(μmol/L) 25(OH)D/(nmol/L) 轻度抑郁组 32 18.56±4.21**# 48.50±10.68**# 中度抑郁组 27 21.08±5.28** 41.46±10.37* 重度抑郁组 21 27.04±5.77 34.32±9.25 F — 18.34 12.38 P — < 0.01 < 0.01 MS组内 — 25.197 104.456 注：与重度抑郁组比较*P < 0.05，**P < 0.01；与中度抑郁组比较#P < 0.05 表 3 不同抑郁程度的DPN病人Hcy、25(OH)D水平比较(x±s)
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Pearson相关性分析显示，Hcy水平与DPN是否伴抑郁症状呈明显正相关关系(r=0.441，P < 0.01)，25(OH)D水平与DPN是否伴抑郁症状呈明显负相关关系(r=-0.361，P < 0.01)。
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糖尿病病人抑郁发生率是普通人群的2倍，病人因不同程度的抑郁而导致治疗的依从性较差，从而影响血糖的控制，导致一系列的并发症状出现[11-13]。DPN作为2型糖尿病的常见并发症，与病人代谢紊乱、氧化应激反应等密切相关，当DPN伴抑郁症状出现时，病人的疾病进展更为严重[14-15]。研究[16]指出，多种细胞因子在DPN伴抑郁病人疾病进展中发挥重要作用。Hcy属于含硫氨基酸，是病人机体代谢过程中的重要生成物，其表达量的上升对多巴胺、去甲肾上腺素等神经因子的合成具有一定的影响，可能与病人出现抑郁症状有关[17]。25(OH)D反映机体维生素D的情况，其通过在肾脏中转化而发挥其活性作用，近年来研究指出25(OH)D存在于机体多种组织内，与2型糖尿病病人的病变相关[18]。本研究中，Hcy及25(OH)D水平在DPN伴抑郁病人中均呈现出表达异常的状况。
糖尿病病人一旦出现DPN，容易产生不同程度的抑郁状况，不但影响病人的精神状况，亦不利于其诊治。本研究结果显示，DPN伴抑郁及DPN未伴抑郁病人的Hcy表达量明显较对照组高，且DPN伴抑郁病人Hcy水平高于DPN未伴抑郁病人，不同抑郁程度的病人Hcy水平表达由高至低依次为重度抑郁组>中度抑郁组>轻度抑郁组，Hcy表达量与DPN伴抑郁病人的病情严重程度呈显著正相关关系，这可能是因为：Hcy属于氨基酸中间代谢产物，其通过血脑屏障进入病人的神经中枢，从而导致线粒体功能受损，阻碍神经传导作用，使病人的部分认知出现障碍[19]。Hcy表达量上升，导致病人机体细胞的活性程度降低，内皮受损，加速了神经元凋亡，对病人的神经系统产生影响，故DPN伴抑郁病人的Hcy水平较高。
另外，DPN伴抑郁及DPN未伴抑郁病人25(OH)D水平明显较对照组低，且DPN伴抑郁病人25(OH)D水平低于DPN未伴抑郁病人，不同抑郁程度的病人25(OH)D水平由高至低依次为轻度抑郁组>中度抑郁组>重度抑郁组，25(OH)D水平与DPN伴抑郁病人的病情严重程度呈显著负相关关系，究其原因在于：维生素D是骨代谢的重要因子，与免疫细胞的增殖及分化作用有关，参与机体的免疫调节，而25(OH)D是维生素D循环的一种表现形式，亦与钙磷及骨代谢相关，25(OH)D水平的降低是引起糖尿病的原因之一，当25(OH)D水平低于20 ng/mL时[20]，DPN的发生率明显上升，故25(OH)D在对照组病人中的表达明显较高。维生素D的吸收能力降低后，病人的血管功能受到影响，从而引发一定程度的神经病变，故合并抑郁的DPN病人25(OH)D表达量更低，且抑郁程度越严重该水平的表达量越低。
综上所述，DPN伴抑郁病人表现为Hcy表达量的上升与25(OH)D水平的下降，且随着抑郁症状程度越严重，两项水平的变化更为显著，需引起临床关注。但本研究存在一些不足之处，例如样本的数量有限，在今后的研究中将会进一步扩大样本的数量，细化纳入和排除标准，使研究结果更具有科学意义。
血清同型半胱氨酸及25(OH)D在糖尿病周围神经病变伴抑郁状态病人中的表达及意义
Expression and significance of serum homocysteine and 25(OH)D in patients with diabetic peripheral neuropathy and depression
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摘要:
目的探究血清同型半胱氨酸(Hcy)及25羟维生素D[25(OH)D]在糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)伴抑郁状态病人中的表达及意义。 方法回顾性分析80例DPN伴抑郁病人的临床资料，将其作为DPN伴抑郁组，选取60例DPN未伴随抑郁状态的病人作为DPN组，另选取50名同期来本院进行健康体检的人群为对照组。依据汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)评分将80例DPN伴抑郁病人分为轻度抑郁、中度抑郁与重度抑郁，分别为32例、27例、21例。对比不同组别病人Hcy、25(OH)D水平的表达水平，分析Hcy、25(OH)D水平与DPN是否伴抑郁症状的相关性。 结果DPN伴抑郁组病人Hcy水平明显高于DPN组与对照组，25(OH)D水平明显低于DPN组与对照组；DPN组病人Hcy水平明显高于对照组，25(OH)D水平明显低于对照组(P < 0.01)。重度抑郁组病人Hcy水平明显高于中度抑郁与轻度抑郁组，25(OH)D水平明显低于中度抑郁与轻度抑郁组；中度抑郁组Hcy水平明显高于轻度抑郁组，25(OH)D水平低于轻度抑郁组(P < 0.05~P < 0.01)。Pearson相关性分析结果表明，Hcy水平与DPN是否伴抑郁症状呈明显正相关关系(P < 0.01)，25(OH)D水平与DPN是否伴抑郁症状呈明显负相关关系(P < 0.01)。 结论Hcy水平的升高与25(OH)D水平的降低与DPN伴抑郁症状的发生及抑郁严重程度有关，需引起临床的重视。 Abstract:ObjectiveTo explore the expression and significance of serum homocysteine (Hcy) and 25 hydroxy vitamin D [25(OH)D] in patients with diabetic peripheral neuropathy (DPN) and depression. MethodsThe clinical data of 80 patients with DPN and depression were retrospectively analyzed, and they were taken as DPN with depression group, and 60 DPN patients without depression were selected as DPN group, another 50 people undergoing health checkup during the same period were selected as control group.According to the Hamilton depression scale (HAMD) score, 80 patients with DPN and depression were divided into mild depression (32 cases), moderate depression (27 cases) and severe depression (21 cases).The expression levels of Hcy and 25(OH)D in different groups of patients were compared.The correlation between Hcy and 25(OH)D levels and whether DPN was associated with depressive symptoms was analyzed by Pearson correlation. ResultsThe level of Hcy in the DPN with depression group was significantly higher than that in the DPN group and the control group, and the level of 25(OH)D was significantly lower than that in the DPN group and the control group; the level of Hcy in the DPN group was significantly higher than that in the control group, and the level of 25(OH)D was significantly lower than that in the control group (P < 0.01).The Hcy level in the severe depression group was significantly higher than that in the moderate and mild depression groups, and the 25(OH)D level was significantly lower than that in the moderate and mild depression groups; the Hcy level in the moderate depression group was significantly higher than that in the mild depression group, and the level of 25(OH)D was lower than that in the mild depression group (P < 0.05 to P < 0.01).The Pearson correlation analysis showed that the level of Hcy was significantly positively correlated with whether DPN was associated with depressive symptoms (P < 0.01), and the level of 25(OH)D was significantly negatively correlated with whether DPN was associated with depressive symptoms (P < 0.01). ConclusionsThe increase of Hcy level and the decrease of 25(OH)D level are related to the occurrence of DPN with depressive symptoms and the severity of depression, which should be paid attention to in clinic. -
Key words:
- diabetic peripheral neuropathy /
- depression /
- homocysteine /
- 25-hydroxyvitamin D
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表 1 DPN伴抑郁组与DPN组病人一般资料的比较(x±s)
分组 n 男 女 年龄/岁 BMI/(kg/m2) 糖尿病病程/年 收缩压/mmHg 舒张压/mmHg 空腹血糖/(mmol/L) 文化程度 初中及以下 高中至大专 本科及以上 对照组 50 31 19 56.94±7.64 24.10±3.45 0 131.10±21.45 85.45±12.67 5.10±1.67 12 23 15 DPN伴抑郁组 80 49 31 56.45±8.77 24.23±3.21 9.50±2.94 137.20±24.50 86.50±13.21 13.25±4.10 23 40 17 DPN组 60 35 25 57.20±7.21 24.55±3.04 9.41±2.51 135.15±23.47 85.99±12.94 13.39±3.98 19 31 10 F — 0.18* 0.16 0.30 0.19 1.05 0.10 0.20 2.99* P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 < 0.01 >0.05 MS组内 — — 64.189 10.388 — 547.937 168.614 12.830 — *示χ2值 
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表 2 3组病人Hcy、25(OH)D水平比较(x±s)
分组 n Hcy/(μmol/L) 25(OH)D/(nmol/L) DPN伴抑郁组 80 21.51±5.34**## 41.95±10.33**## DPN组 60 16.49±4.73** 50.34±11.40** 对照组 50 7.55±0.97 60.15±7.21 F — 155.06 51.51 P — < 0.01 < 0.01 MS组内 — 19.35 99.71 q检验：与对照组比较**P < 0.01；与DPN组比较##P < 0.01
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表 3 不同抑郁程度的DPN病人Hcy、25(OH)D水平比较(x±s)
分组 n Hcy/(μmol/L) 25(OH)D/(nmol/L) 轻度抑郁组 32 18.56±4.21**# 48.50±10.68**# 中度抑郁组 27 21.08±5.28** 41.46±10.37* 重度抑郁组 21 27.04±5.77 34.32±9.25 F — 18.34 12.38 P — < 0.01 < 0.01 MS组内 — 25.197 104.456 注：与重度抑郁组比较*P < 0.05，**P < 0.01；与中度抑郁组比较#P < 0.05
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