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自身免疫性疾病是一组对自身抗原产生免疫应答并造成组织损伤为特征的疾病,而大多数病因尚不清楚。有证据[1]表明,自身抗体出现比自身免疫性疾病发病要早数年,因此,抗核抗体(ANA)可能是疾病进程的中间标志物,也可能是增加自身免疫性疾病易感性的信号。ANA由B细胞分泌,并与大分子细胞成分如组蛋白、抗核糖体、DNA结合[2],不同ANA类型和亚型与不同的自身免疫性疾病相关,例如抗DNA自身抗体与系统性红斑狼疮(SLE)显著相关,而抗核蛋白与系统性硬化病相关。此外,自身抗体类型(IgG、IgA、IgM)根据具体疾病状态而异,虽然ANA通常在自身免疫性疾病如SLE、类风湿性关节炎(RA)中被发现,但也在无症状个体中被发现,在健康人群中检出率高达25%[3],提示无症状个体ANA阳性可作为未来自身免疫性疾病发展的预测因子。解决无症状个体ANA阳性可作为疾病发生预测因子这一问题,了解ANA在自身免疫性疾病、其他疾病(如感染)和健康人群中阳性检出情况十分必要。因此,本研究分析行ANA检测受试者的ANA实验室检测结果。
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331份标本中检出ANA阳性者共127份,检出率为38.4%,其中男性阳性检出率27.6%,女性51.3%。随着滴度的增加,女性ANA阳性检出率下降;男性以低滴度为主,高滴度ANA阳性检出率变化较小;女性各滴度ANA检出率高于男性。不同年龄组阳性检出率高峰出现在 < 60岁组,为51.0%; < 40岁组和 < 60岁组滴度增加阳性检出率下降,≥60岁组滴度(1∶ 1 000)阳性检出率高于滴度(1∶ 320)和滴度(1∶ 3 200)(见表 1)。
分组 n ANA 滴度(1∶100) 滴度(1∶320) 滴度(1∶1 000) 滴度(1∶3 200) 男 181 50(27.6) 46(25.4) 1(0.5) 2(1.1) 1(0.5) 女 150 77(51.3) 41(27.3) 19(12.7) 16(10.7) 1(0.7) < 20岁 7 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) < 40岁 64 18(28.1) 11(17.2) 3(4.7) 3(4.7) 1(1.6) < 60岁 98 50(51.0) 37(37.7) 8(8.2) 5(5.1) 0(0.0) ≥60岁 162 59(36.4) 39(24.1) 9(5.5) 10(9.7) 1(0.6) 表 1 不同性别及年龄段受试者ANA阳性检出情况[n;百分率(%)]
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不同核型阳性检出率女性均高于男性。男性核型阳性检出率前三位为核颗粒型、胞浆颗粒型和核仁型;女性核型阳性检出率前三位为核颗粒型、胞浆颗粒型和着丝点型。不同年龄组均以核颗粒型和胞浆颗粒型为主,略有差异的是第三位, < 40岁组为核仁型, < 60岁组为核均质型和核仁型,≥60岁组为着丝点型(见表 2)。
分组 n 核颗粒型 核均质型 核仁型 胞浆颗粒型 着丝点型 核膜型 其他型 男 181 41(22.6) 0(0.0) 4(2.2) 13(7.2) 1(0.5) 0(0.0) 2(1.1) 女 150 50(33.3) 6(4.0) 5(3.3) 21(14.0) 7(4.7) 1(0.7) 3(2.0) < 20岁 7 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) < 40岁 64 15(23.4) 0(0.0) 1(1.6) 2(3.1) 0(0.0) 0(0.0) 1(1.6) < 60岁 98 39(39.8) 3(3.1) 3(3.1) 12(12.2) 1(1.0) 0(0.0) 1(1.0) ≥60岁 162 37(22.8) 3(1.8) 5(3.1) 20(12.3) 7(4.3) 1(0.6) 3(1.8) 表 2 不同性别及年龄段受试者核型阳性情况[n;百分率(%)]
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男性除Scl-70和Sm阳性检出率略高于女性外,女性其他ANA谱阳性检出率均高于男性。女性ANA谱阳性检出率前三位为SS-A、CENP B和dsDNA/SS-B。 < 40岁组ANA谱阳性检出率前三位为SS-A、nRNP/Sm及dsDNA、AnnA; < 60岁组ANA谱阳性检出率前三位为SS-A、nRNP/Sm和SS-B;≥60岁组ANA谱阳性检出率前三位为Sm、CENP B和SS-A(见表 3)。
分组 n nRNP/Sm Sm SS-A SS-B Scl-70 PM-Scl Jo-1 CENP B PCNA dsDNA AnnA AHA 男 181 2(1.1) 3(1.6) 3(1.6) 0(0.0) 1(0.5) 2(1.1) 2(1.1) 2(1.1) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 1(0.5) 女 150 6(4.0) 2(1.3) 21(14.0) 7(4.7) 0(0.0) 2(1.3) 3(2.0) 8(5.3) 2(1.3) 7(4.7) 5(3.3) 5(3.3) < 20岁 7 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) < 40岁 64 4(6.2) 2(3.1) 5(7.8) 1(1.6) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 3(4.7) 3(4.7) 1(1.6) < 60岁 98 4(4.1) 3(3.1) 12(12.2) 4(4.1) 1(1.0) 3(3.1) 2(2.0) 2(2.0) 0(0.0) 2(2.0) 3(3.1) 3(3.1) ≥60岁 162 0(0.0) 39(24.1) 7(4.3) 2(1.2) 0(0.0) 1(0.6) 3(1.8) 8(4.9) 2(1.2) 2(1.2) 0(0.0) 2(1.2) 表 3 不同性别及年龄段受试者ANA谱阳性情况[n;百分率(%)]
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AS、RA、SLE、SS、感染和健康人群ANA阳性检出率分别为:36.0%、60.3%、91.7%、100.0%、29.4%和14.6%。AS与感染以低滴度为主,RA、SLE和SS在各滴度均有较高阳性检出率,健康人群在低、中、高滴度中阳性检出率相似。AS、RA、SS和健康人群以核颗粒型ANA核型为主,SLE以核颗粒型和着丝粒型为主。ANA谱方面,AS、RA、感染和健康人群未见特异性抗体,SS-A、dsDNA和AnnA在SLE中有较高阳性检出率,nRNP/Sm、SS-A、SS-B和PM-Scl在SS中有较高阳性检出率,其中SS-A和SS-B为100.0%阳性检出(见表 4)。另外,在阳性标本中,单一阳性核型为100例(78.7%),两种核型同时阳性为27例(21.3%)。ANA谱单一抗体阳性为25例(19.7%),两阳12例(9.4%),三阳6例(4.7%),四阳3例(2.4%),五阳1例(0.8%)。
项目 AS (n=75) RA (n=63) SLE (n=12) SS (n=7) 感染(n=126) 健康人群(n=48) ANA 27(36.0) 38(60.3) 11(91.7) 7(100.0) 37(29.4) 7(14.6) 滴度(1∶100) 27(36.0) 24(38.1) 3(25.0) 2(28.6) 30(23.8) 2(4.2) 滴度(1∶320) 0(0.0) 10(15.9) 4(33.3) 3(42.8) 3(2.4) 3(6.2) 滴度(1∶1 000) 0(0.0) 3(4.8) 3(25.0) 2(28.6) 4(3.2) 2(4.2) 滴度(1∶3 200) 0(0.0) 1(1.6) 1(8.3) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 核颗粒型 21(28.0) 29(46.0) 9(75.0) 5(71.4) 21(16.7) 6(12.5) 核均质型 0(0.0) 4(6.3) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 1(2.1) 核仁型 2(2.7) 1(1.6) 0(0.0) 0(0.0) 5(4.0) 0(0.0) 胞浆颗粒型 7(9.3) 5(7.9) 0(0.0) 0(0.0) 19(15.1) 1(2.1) 着丝点型 0(0.0) 3(4.8) 3(25.0) 0(0.0) 3(2.4) 1(2.1) 核膜型 0(0.0) 1(1.6) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 其他型 1(1.3) 2(3.2) 0(0.0) 0(0.0) 1(0.8) 0(0.0) nRNP/Sm 1(1.3) 0(0.0) 3(25.0) 3(42.8) 1(0.8) 1(2.1) Sm 1(1.3) 0(0.0) 2(16.7) 0(0.0) 2(1.6) 0(0.0) SS-A 1(1.3) 2(3.2) 10(83.3) 7(100.0) 5(4.0) 2(4.2) SS-B 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 7(100.0) 0(0.0) 1(2.1) Scl-70 1(1.3) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) PM-Scl 1(1.3) 2(3.2) 0(0.0) 3(42.8) 0(0.0) 0(0.0) Jo-1 1(1.3) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 4(3.2) 0(0.0) CENP B 0(0.0) 2(3.2) 1(8.3) 0(0.0) 4(3.2) 2(4.2) PCNA 0(0.0) 1(1.6) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 1(2.1) dsDNA 0(0.0) 1(1.6) 7(58.3) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) AnnA 0(0.0) 0(0.0) 7(58.3) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) AHA 1(1.3) 0(0.0) 3(25.0) 0(0.0) 2(1.6) 0(0.0) 表 4 不同疾病ANA核型及ANA谱阳性情况[n;百分率(%)]
抗核抗体检测受试者核谱及核型特征分析
Analysis of the nuclear spectrum and karyotype charaeteristics of subjects with antinuclear antibody
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摘要:
目的探讨不同人群抗核抗体(ANA)阳性检出率、核型、ANA谱阳性分布特征及其临床应用价值。 方法收集331名受试者的ANA实验室结果,分析其阳性率、核型及ANA谱阳性分布特征。 结果ANA阳性和高滴度检出率女性高于男性,检出率高峰出现在40~60岁人群。不同ANA核型阳性检出率女性均高于男性,不同年龄段的受试者核型以核颗粒型和胞浆颗粒型为主。男性除抗硬皮病70和抗史密斯阳性检出率略高于女性外,女性其他ANA谱阳性检出率均高于男性;女性ANA谱阳性检出率前三位为:抗SS A、抗着丝粒蛋白B和抗双链DNA抗体/抗SS B;不同年龄段ANA谱阳性抗体略有不同,主要以抗SS A和抗史密斯为主。ANA在自身免疫性疾病强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征中检出率分别为36.0%、60.3%、91.7%、100.0%,在感染和健康人群中为29.4%和14.6%;ANA谱方面,强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、感染和健康人群未见特异性抗体;抗SS A、抗双链DNA抗体和抗核小体在系统性红斑狼疮中有较高阳性检出率,抗核糖核蛋白/抗史密斯、抗SS A、抗SS B和抗PM-Scl在干燥综合征中有较高阳性检出率。 结论ANA核型及抗体谱在不同性别、年龄和疾病中有不同的表现,其中感染和健康人群有较高的阳性率,提示临床鉴别诊断时给予重视。 Abstract:ObjectiveTo investigate the positive detection rate, karyotype and distribution characteristics of antinuclear antibody(ANA) positive spectrum of ANA in different populations. MethodsThe laboratory results of ANA in 331 subjects were collected, and the positive rate, karyotype and distribution characteristics of ANA positive spectrum were analyzed. ResultsThe detection rate of ANA-positive and high-titer in female was higher than that in male, and the highest detection rate appeared in people aged 40-60 years.The positive detection rate of different ANA karyotypes in female was higher than that in male.The karyotypes of subjects at different ages were main nuclear granule type and cytoplasmic granule type.The positive rates of anti-scleroderma 70 and anti-Smith in male were slightly higher than those in female, and the positive rates of other ANA spectra in female were higher than those in male.The top three positive rates of ANA spectrum in female were as follows: anti-SS A, anti-centromeric protein B and anti-dsDNA antibody/anti-SS B.The positive antibodies of ANA spectrum in different age groups were slightly different, which mainly concluded anti-SS A and anti-Smith.The detection rates of ANA in autoimmune diseases ankylosing spondylitis, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus and Sjogren′s syndrome were 36.0%, 60.3%, 91.7% and 100.0%, respectively, while the detection rates of ANA among infected and healthy people were 29.4% and 14.6%.As for ANA spectrum, no specific antibodies were found in ankylosing spondylitis, rheumatoid arthritis, infected and healthy people.Anti-SS A, anti-dsDNA antibody and anti-nucleosomes showed high positive detection rates in systemic lupus erythematosus, and anti-ribonucleoprotein/anti-Smith, anti-SS A, anti-SS B and anti-PM-Scl had high positive detection rates in Sjogren′s syndrome. ConclusionsANA karyotype and antibody spectrum have different manifestations in populations with different gender, age and diseases, among which infected and healthy people have a higher positive rate, which suggests that attention should be paid to in clinical differential diagnosis. -
Key words:
- antinuclear antibody /
- karyotype /
- infection
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表 1 不同性别及年龄段受试者ANA阳性检出情况[n;百分率(%)]
分组 n ANA 滴度(1∶100) 滴度(1∶320) 滴度(1∶1 000) 滴度(1∶3 200) 男 181 50(27.6) 46(25.4) 1(0.5) 2(1.1) 1(0.5) 女 150 77(51.3) 41(27.3) 19(12.7) 16(10.7) 1(0.7) < 20岁 7 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) < 40岁 64 18(28.1) 11(17.2) 3(4.7) 3(4.7) 1(1.6) < 60岁 98 50(51.0) 37(37.7) 8(8.2) 5(5.1) 0(0.0) ≥60岁 162 59(36.4) 39(24.1) 9(5.5) 10(9.7) 1(0.6) 表 2 不同性别及年龄段受试者核型阳性情况[n;百分率(%)]
分组 n 核颗粒型 核均质型 核仁型 胞浆颗粒型 着丝点型 核膜型 其他型 男 181 41(22.6) 0(0.0) 4(2.2) 13(7.2) 1(0.5) 0(0.0) 2(1.1) 女 150 50(33.3) 6(4.0) 5(3.3) 21(14.0) 7(4.7) 1(0.7) 3(2.0) < 20岁 7 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) < 40岁 64 15(23.4) 0(0.0) 1(1.6) 2(3.1) 0(0.0) 0(0.0) 1(1.6) < 60岁 98 39(39.8) 3(3.1) 3(3.1) 12(12.2) 1(1.0) 0(0.0) 1(1.0) ≥60岁 162 37(22.8) 3(1.8) 5(3.1) 20(12.3) 7(4.3) 1(0.6) 3(1.8) 表 3 不同性别及年龄段受试者ANA谱阳性情况[n;百分率(%)]
分组 n nRNP/Sm Sm SS-A SS-B Scl-70 PM-Scl Jo-1 CENP B PCNA dsDNA AnnA AHA 男 181 2(1.1) 3(1.6) 3(1.6) 0(0.0) 1(0.5) 2(1.1) 2(1.1) 2(1.1) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 1(0.5) 女 150 6(4.0) 2(1.3) 21(14.0) 7(4.7) 0(0.0) 2(1.3) 3(2.0) 8(5.3) 2(1.3) 7(4.7) 5(3.3) 5(3.3) < 20岁 7 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) < 40岁 64 4(6.2) 2(3.1) 5(7.8) 1(1.6) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 3(4.7) 3(4.7) 1(1.6) < 60岁 98 4(4.1) 3(3.1) 12(12.2) 4(4.1) 1(1.0) 3(3.1) 2(2.0) 2(2.0) 0(0.0) 2(2.0) 3(3.1) 3(3.1) ≥60岁 162 0(0.0) 39(24.1) 7(4.3) 2(1.2) 0(0.0) 1(0.6) 3(1.8) 8(4.9) 2(1.2) 2(1.2) 0(0.0) 2(1.2) 表 4 不同疾病ANA核型及ANA谱阳性情况[n;百分率(%)]
项目 AS (n=75) RA (n=63) SLE (n=12) SS (n=7) 感染(n=126) 健康人群(n=48) ANA 27(36.0) 38(60.3) 11(91.7) 7(100.0) 37(29.4) 7(14.6) 滴度(1∶100) 27(36.0) 24(38.1) 3(25.0) 2(28.6) 30(23.8) 2(4.2) 滴度(1∶320) 0(0.0) 10(15.9) 4(33.3) 3(42.8) 3(2.4) 3(6.2) 滴度(1∶1 000) 0(0.0) 3(4.8) 3(25.0) 2(28.6) 4(3.2) 2(4.2) 滴度(1∶3 200) 0(0.0) 1(1.6) 1(8.3) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 核颗粒型 21(28.0) 29(46.0) 9(75.0) 5(71.4) 21(16.7) 6(12.5) 核均质型 0(0.0) 4(6.3) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 1(2.1) 核仁型 2(2.7) 1(1.6) 0(0.0) 0(0.0) 5(4.0) 0(0.0) 胞浆颗粒型 7(9.3) 5(7.9) 0(0.0) 0(0.0) 19(15.1) 1(2.1) 着丝点型 0(0.0) 3(4.8) 3(25.0) 0(0.0) 3(2.4) 1(2.1) 核膜型 0(0.0) 1(1.6) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 其他型 1(1.3) 2(3.2) 0(0.0) 0(0.0) 1(0.8) 0(0.0) nRNP/Sm 1(1.3) 0(0.0) 3(25.0) 3(42.8) 1(0.8) 1(2.1) Sm 1(1.3) 0(0.0) 2(16.7) 0(0.0) 2(1.6) 0(0.0) SS-A 1(1.3) 2(3.2) 10(83.3) 7(100.0) 5(4.0) 2(4.2) SS-B 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 7(100.0) 0(0.0) 1(2.1) Scl-70 1(1.3) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) PM-Scl 1(1.3) 2(3.2) 0(0.0) 3(42.8) 0(0.0) 0(0.0) Jo-1 1(1.3) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 4(3.2) 0(0.0) CENP B 0(0.0) 2(3.2) 1(8.3) 0(0.0) 4(3.2) 2(4.2) PCNA 0(0.0) 1(1.6) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 1(2.1) dsDNA 0(0.0) 1(1.6) 7(58.3) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) AnnA 0(0.0) 0(0.0) 7(58.3) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) AHA 1(1.3) 0(0.0) 3(25.0) 0(0.0) 2(1.6) 0(0.0) -
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