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神经内分泌肿瘤是一种来源于肽能神经元与神经内分泌细胞的异质性肿瘤,多见于胃肠道系统,譬如直肠。经调查发现,该病发展较为隐匿,往往确诊时已发展且具有潜在恶性特点,所以尽早诊断及治疗尤为重要,有助于改善预后[1]。目前临床上针对该病选择内镜下治疗,因其具有较低的增殖活性与较为缓慢的生长速度,为内镜下治疗提供了病理基础与时机,因此内镜下治疗在临床上得到广泛应用及推广。但进一步分析发现,不完整切除与垂直切缘阳性是内镜治疗后常常遇到的问题之一,能在一定程度上影响治疗效果及预后[2]。基于此,探寻影响不完整切除与标本垂直切缘阳性的因素迫在眉睫。但目前临床上关于以上研究报道较少,尚不清楚不完整切除与标本垂直切缘阳性影响因子,故本文选取125例经内镜黏膜下剥离术(ESD)治疗后直肠神经内分泌肿瘤病人进行研究,旨在分析ESD术后不完整切除及标本垂直切缘阳性影响因素,为后续治疗提供参考依据。现作报道。
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回顾性分析2018年1月至2020年1月诊治的125例直肠神经内分泌肿瘤病人的临床资料,均行ESD治疗,根据手术治疗效果,将其分为完整切除组(n=89)与不完整切除组(n=36),其中不完整切除组出现标本垂直切缘阳性15例,而完整切除组尚未出现。纳入标准:(1)经病理学检查确诊为直肠神经内分泌肿瘤;(2)术前经超声内镜检查肿瘤浸润至黏膜层或黏膜下层;(3)属于单发病灶,愿意接受ESD治疗;(4)认知功能正常,年龄>20岁。排除标准:(1)合并其他良恶性肿瘤;(2)伴有严重基础疾病;(3)存在远处转移及淋巴结转移。125例受检人员中男81例,女44例;年龄32~75岁;病程6~24个月;肿瘤直径0.3~2.0 cm。2组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)(见表 1),具有可比性。
分组 n 病理分级[n;百分率(%)] 年龄/岁 病程/月 肿瘤直径/cm G1 G2 G3 完整切除组 89 78(87.64) 10(11.24) 1(1.12) 51.45±2.05 14.25±2.32 1.10±0.14 不完整切除组 36 30(83.33) 6(16.67) 0(0.00) 51.47±2.08 14.28±2.30 1.14±0.12 t — 1.05* 0.05 0.07 1.50 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 *示χ2值 表 1 2组一般资料比较
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内镜黏膜下剥离术:采用超声内镜系统(Olympus EU-ME1)、电子肠镜(Olympus CF-H260A1型)及高频治疗钳(Olympus FD-410LR)、高频电刀(ERBE ICC200)。先在术前为病人清洁肠道,在影像学技术的帮助下确定病变范围,在瘤体边缘3~5 cm处行环周点状标记,其次沿着标记在病人黏膜下注射甘油加亚甲蓝混合液,重复注射,直至病变均匀隆起,再沿着标记点切开病变周围黏膜,暴露瘤体,剥离,缝合,止血,固定剥离病变组织,浸润,送检。(1)完整切除判定标准:内镜手术整块切除病变,即术后取得单块病理组织,且病理组织水平切缘为阴性,垂直切缘为阴性。(2)不完整切除判定标准:内镜手术切除部分病变组织,术后病理组织水平切缘可能为阳性或阴性,垂直切缘可能为阳性或阴性。(3)切除标本垂直切缘阳性判断:固定切除标本,每隔2 mm垂直切片,若垂直切缘存在肿瘤细胞浸润,则判定为阳性。
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(1) 观察125例病人的临床资料,包括性别、年龄、肿瘤直径、浸润深度、隆起形态、病变表面黏膜中央凹陷、病变直径、病变形态、核分裂像等;(2)分析影响ESD术后不完整切除的相关因素;(3)分析ESD治疗后标本垂直切缘阳性的影响因素。
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采用t检验、χ2检验和多因素logistic回归分析。
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单因素分析显示,性别、年龄、隆起形态与ESD术后不完整切除相关无统计学意义(P>0.05);肿瘤直径、浸润深度、病变表面黏膜中央凹陷与ESD术后不完整切除相关具有统计学意义(P<0.01)(见表 2)。
因素 完整切除组(n=89) 不完整切除组(n=36) χ2 P 性别 男
女58(65.17)
31(34.83)23(63.89)
13(36.11)0.02 >0.05 年龄 <50岁 21(23.60) 9(25.00) 50~65岁 32(35.96) 12(33.33) 0.06 >0.05 >65岁 36(40.45) 15(41.67) 肿瘤直径 >1.5 cm 10(11.24) 19(52.78) 1~1.5 cm 27(30.34) 12(33.33) 7.69 < 0.01 <1 cm 52(58.43) 5(13.89) 阴性 87(97.75) 23(63.88) 浸润深度 黏膜下层
黏膜层24(26.97)
65(73.03)23(63.89)
13(36.11)14.89 < 0.01 隆起形态 半球形
扁平50(56.18)
39(43.82)20(55.56)
16(44.44)0.00 >0.05 病变表面黏膜中央凹陷 有
无8(8.99)
81(52.78)19(91.01)
17(47.22)29.02 < 0.01 表 2 ESD术后不完整切除单因素分析[n;构成比(%)]
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以“分组”为因变量(赋值:1=不完整切除组,0=完整切除组),以“肿瘤直径(>1.5 cm=1,1~1.5 cm=2,<1 cm=0)、浸润深度(黏膜下层=1,黏膜层=0)、病变表面黏膜中央凹陷(有=1,无=0)”为协变量,纳入logistic回归分析。多因素logistic回归分析显示,肿瘤直径>1.5 cm/1~1.5 cm、浸润深度为黏膜下层、病变表面有黏膜中央凹陷均是影响ESD术后不完整切除的独立危险影响因素(P<0.05~P<0.01)(见表 3)。
因素 B SE Waldχ2 P OR(95%CI) 肿瘤直径 13.18 < 0.01 肿瘤直径(1) 3.240 0.896 13.08 < 0.01 25.524(4.411~147.682) 肿瘤直径(2) 1.680 0.800 4.41 0.036 5.367(1.119~25.746) 浸润深度(1) 1.485 0.641 5.37 < 0.05 4.417(1.257~15.521) 病变表面黏膜中央凹陷(1) 3.112 0.762 16.70 < 0.01 22.475(5.050~100.024) 表 3 ESD术后不完整切除的二元logistic回归分析
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单因素分析显示,性别、年龄、隆起形态与标本垂直切缘阳性相关无统计学意义(P>0.05);病变直径、病变形态、核分裂象与标本垂直切缘阳性相关有统计学意义(P<0.05)(见表 4)。
因素 垂直切缘阴性(n=110) 垂直切缘阳性(n=15) χ2 P 性别 男
女66(60.00)
44(40.00)7(46.67)
8(53.33)0.94 >0.05 年龄 <50岁 30(27.27) 6(40.00) 50~65岁 44(40.00) 4(26.67) 1.36 >0.05 >65岁 36(32.73) 5(33.33) 病变直径 ≥10 mm
<10 mm56(4.55)
54(95.45)12(80.00)
3(20.00)4.50 < 0.05 病变形态 瘢痕样改变
结节样病变13(11.82)
97(88.18)5(33.33)
10(66.67)4.96 >0.05 核分裂象 有
无14(12.73)
96(87.27)5(33.33)
10(66.67)4.35 < 0.05 表 4 125例直肠神经内分泌肿瘤病人ESD术后标本垂直切缘阳性的单因素分析[n;构成比(%)]
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以“分组”为因变量(赋值:1=垂直切缘阳性组,0=垂直切缘阴性组),以“病变直径(≥10 mm=1,<10 mm=0)、病变形态(瘢痕样改变=1,结节样病变=0)、核分裂象(有=1,无=0)”为协变量,纳入logistic回归分析。多因素logistic回归分析显示,病变直径≥10 mm是影响内镜黏膜下剥离术治疗后垂直切缘阳性的危险因素(P<0.05)(见表 5)。
因素 B SE Waldχ2 P OR(95%CI) 病变直径(1) 1.458 0.712 4.19 < 0.05 4.298(1.065~17.351) 病变形态(1) -1.771 1.168 2.30 >0.05 0.170(0.017~1.680) 核分裂像(1) 1.694 1.162 2.12 >0.05 5.440(0.557~53.093) 表 5 ESD术后标本垂直切缘阳性的二元logistic回归分析
直肠神经内分泌肿瘤病人ESD术后不完整切除及标本垂直切缘阳性影响因素分析
Analysis of factors influencing the incomplete resection of rectal neuroendocrine tumor and positive vertical margin of specimen after ESD
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摘要:
目的分析直肠神经内分泌肿瘤病人内镜黏膜下剥离术(ESD)术后不完整切除及标本垂直切缘阳性影响因素。 方法选取125例直肠神经内分泌肿瘤病人作为研究对象,均行ESD治疗,根据手术治疗效果,将其分为完整切除组(n=89)与不完整切除组(n=36),其中不完整切除组出现15例标本垂直切缘阳性,采用多因素logistic回归分析影响ESD术后不完整切除的相关因素,以及标本垂直切缘阳性的影响因素。 结果ESD术后不完整切除单因素分析显示,性别、年龄、隆起形态与ESD术后不完整切除相关性无统计学意义(P>0.05);肿瘤直径、浸润深度、病变表面黏膜中央凹陷与ESD术后不完整切除相关有统计学意义(P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,肿瘤直径>1.5 cm/1~1.5 cm、浸润深度为黏膜下层、病变表面有黏膜中央凹陷均是影响ESD术后不完整切除的独立危险影响因素(P<0.05~P<0.01)。标本垂直切缘阳性单因素分析显示,性别、年龄、隆起形态与标本垂直切缘阳性无相关性(P>0.05);病变直径、病变形态、核分裂像与标本垂直切缘阳性有相关性(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,影响ESD治疗后垂直切缘阳性的危险因素为病变直径≥10 mm(P<0.05)。 结论肿瘤直径>1.5 cm、浸润至黏膜下层、病变表面黏膜存在中央凹陷、标本垂直切缘阳性说明直肠神经内分泌肿瘤病人经ESD治疗后存在较高的不完整切除风险;而病变直径≥10 mm提示ESD治疗后垂直切缘阳性高风险,临床应加强评估及随访,从而为后续治疗提供参考依据。 Abstract:ObjectiveTo analyze the factors influencing the incomplete resection of rectal neuroendocrine tumor patients after endoscopic submucosal dissection(ESD) and the the positive vertical margin of the specimen. MethodsOne hundred and twenty-five patients with rectal neuroendocrine tumors were selected as the research objects.All of them underwent ESD treatment.According to the effect of surgical treatment, they were divided into the complete resection group(n=89) and the incomplete resection group(n=36).Among them, 15 cases of specimens in the incomplete resection group had positive vertical margins.Binary logistic regression was used to analyze the related factors that affect incomplete resection after ESD affecting the positive vertical margin and the positive vertical resection margin of the specimen. ResultsThe univariate analysis of incomplete resection after ESD showed that gender, age, and bulge shape were not significantly correlated with incomplete resection after ESD(P>0.05).Tumor diameter, depth of infiltration, central depression on the surface of the lesion and ESD after operation incomplete resection was significantly correlated with incomplete resection after ESD(P<0.01).Binary logistic regression analysis showed that tumor diameter>1.5 cm/1-1.5 cm, infiltration depth of submucosa, and central mucosa on the surface of the lesion were independent risk factors affecting incomplete resection after ESD(P<0.05).A univariate analysis of the positive vertical margin of the specimen showed that gender, age, and swelling shape were not significantly correlated with the positive vertical margin of the specimen(P>0.05).The lesion diameter, lesion shape, mitotic image were significantly related to the positive vertical margin of the specimen(P<0.05).Binary logistic regression analysis showed that tumor diameter>1.5 cm/1-1.5 cm, infiltration depth of submucosa and central mucosa on the surface of the lesion was independent risk factors affected the incomplete resection after ESD(P<0.05). ConclusionsTumor diameter>1.5 cm, infiltration into the submucosa, central depression on the surface of the lesion and positive vertical margins of the specimen indicate that patients with rectal neuroendocrine tumors have the higher risk of incomplete resection after ESD treatment.Lesions diameter ≥10 mm indicates that there is a high risk of positive vertical margins after ESD treatment.The clinical evaluation and follow-up should be strengthened to provide reference for the subsequent treatment. -
表 1 2组一般资料比较
分组 n 病理分级[n;百分率(%)] 年龄/岁 病程/月 肿瘤直径/cm G1 G2 G3 完整切除组 89 78(87.64) 10(11.24) 1(1.12) 51.45±2.05 14.25±2.32 1.10±0.14 不完整切除组 36 30(83.33) 6(16.67) 0(0.00) 51.47±2.08 14.28±2.30 1.14±0.12 t — 1.05* 0.05 0.07 1.50 P — >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 *示χ2值 表 2 ESD术后不完整切除单因素分析[n;构成比(%)]
因素 完整切除组(n=89) 不完整切除组(n=36) χ2 P 性别 男
女58(65.17)
31(34.83)23(63.89)
13(36.11)0.02 >0.05 年龄 <50岁 21(23.60) 9(25.00) 50~65岁 32(35.96) 12(33.33) 0.06 >0.05 >65岁 36(40.45) 15(41.67) 肿瘤直径 >1.5 cm 10(11.24) 19(52.78) 1~1.5 cm 27(30.34) 12(33.33) 7.69 < 0.01 <1 cm 52(58.43) 5(13.89) 阴性 87(97.75) 23(63.88) 浸润深度 黏膜下层
黏膜层24(26.97)
65(73.03)23(63.89)
13(36.11)14.89 < 0.01 隆起形态 半球形
扁平50(56.18)
39(43.82)20(55.56)
16(44.44)0.00 >0.05 病变表面黏膜中央凹陷 有
无8(8.99)
81(52.78)19(91.01)
17(47.22)29.02 < 0.01 表 3 ESD术后不完整切除的二元logistic回归分析
因素 B SE Waldχ2 P OR(95%CI) 肿瘤直径 13.18 < 0.01 肿瘤直径(1) 3.240 0.896 13.08 < 0.01 25.524(4.411~147.682) 肿瘤直径(2) 1.680 0.800 4.41 0.036 5.367(1.119~25.746) 浸润深度(1) 1.485 0.641 5.37 < 0.05 4.417(1.257~15.521) 病变表面黏膜中央凹陷(1) 3.112 0.762 16.70 < 0.01 22.475(5.050~100.024) 表 4 125例直肠神经内分泌肿瘤病人ESD术后标本垂直切缘阳性的单因素分析[n;构成比(%)]
因素 垂直切缘阴性(n=110) 垂直切缘阳性(n=15) χ2 P 性别 男
女66(60.00)
44(40.00)7(46.67)
8(53.33)0.94 >0.05 年龄 <50岁 30(27.27) 6(40.00) 50~65岁 44(40.00) 4(26.67) 1.36 >0.05 >65岁 36(32.73) 5(33.33) 病变直径 ≥10 mm
<10 mm56(4.55)
54(95.45)12(80.00)
3(20.00)4.50 < 0.05 病变形态 瘢痕样改变
结节样病变13(11.82)
97(88.18)5(33.33)
10(66.67)4.96 >0.05 核分裂象 有
无14(12.73)
96(87.27)5(33.33)
10(66.67)4.35 < 0.05 表 5 ESD术后标本垂直切缘阳性的二元logistic回归分析
因素 B SE Waldχ2 P OR(95%CI) 病变直径(1) 1.458 0.712 4.19 < 0.05 4.298(1.065~17.351) 病变形态(1) -1.771 1.168 2.30 >0.05 0.170(0.017~1.680) 核分裂像(1) 1.694 1.162 2.12 >0.05 5.440(0.557~53.093) -
[1] 张莉, 王李心, 王国芬, 等. EMR-C及ESD在直肠神经内分泌肿瘤治疗中的应用效果比较[J]. 结直肠肛门外科, 2018, 24(4): 77. [2] YAMASHINA T, TUMURA T, MARUO T, et al. Underwater endoscopic mucosal resection: a new endoscopic method for resection of rectal neuroendocrine tumor grade 1(carcinoid) ≤ 10mm in diameter[J]. Endoscopy International Open, 2018, 6(1): 111. doi: 10.1055/s-0043-123467 [3] 胡海一, 李荣雪, 张澍田, 等. 直肠神经内分泌肿瘤非治愈性切除患者的临床转归[J]. 临床和实验医学杂志, 2020, 19(9): 982. [4] 吕晶, 马珩, 李娜萍, 等. 原发马蹄肾峡部最小肾神经内分泌肿瘤的临床病理特征[J]. 河北医科大学学报, 2018, 39(9): 1088. [5] 吴利娟, 田笑笑, 金建军, 等. 结扎装置辅助内镜黏膜下切除术对比剥离术治疗小直肠神经内分泌肿瘤的疗效观察[J]. 实用癌症杂志, 2020, 35(4): 624. doi: 10.3969/j.issn.1001-5930.2020.04.027 [6] ZHENG JC, ZHENG K, ZHAO S, et al. Efficacy and safety of modified endoscopic mucosal resection forrectal neuroendocrine tumors: a meta-analysis[J]. Z Gastroenterol, 2020, 58(2): 137. doi: 10.1055/a-1062-8897 [7] 陶文鹏, 郭长青, 曹新广, 等. 胃肠胰神经内分泌瘤超声内镜下特点及诊疗[J]. 郑州大学学报(医学版), 2020, 55(2): 292. [8] KAWAGUCHI K, KURUMI H, TAKEDA Y, et al. Management of strictures after endoscopic submucosal dissection for superficial esophageal cancer[J]. Ann Transl Med, 2017, 5(8): 184. doi: 10.21037/atm.2017.04.22 [9] 青泓屹, 魏寿江, 李勋. 直肠神经内分泌肿瘤ESD的治疗效果及不完整切除影响因素[J]. 河北医学, 2020, 26(5): 854. doi: 10.3969/j.issn.1006-6233.2020.05.037 [10] 张春雷, 陈锐, 孔德沛, 等. 机器人辅助腹腔镜根治性前列腺切除术后切缘阳性和生化复发的影响因素及相关性分析[J]. 中华泌尿外科杂志, 2018, 39(12): 905. [11] MASUOKA Y, FURUKAWA D, YAZAWA N, et al. Rectal oeuroendocrine tumor with synchronous pancreatic metastasis: a case report[J]. Tokai J Exper Clin Med, 2018, 43(2): 38. [12] 孙跃明, 张冬生, 封益飞, 等. 早期结直肠癌非治愈性内镜切除术后追加外科手术的临床观察[J]. 中华胃肠外科杂志, 2020, 23(5): 486. [13] BARTHET M, GONZALEZ JM. Fibrotic submucosal scar after endoscopic submucosal dissection (ESD) or how to divert a negative adverse event into a positive endoscopic result[J]. Endoscopy International Open, 2018, 6(3): E354. [14] 赵斌, 李锐, 邱洪清. 结直肠神经内分泌瘤61例的临床特点分析[J]. 中华消化杂志, 2020, 40(5): 314. [15] 朱建华, 郝凤媛, 李楠. 直肠神经内分泌肿瘤内镜下诊疗的临床研究[J]. 中华保健医学杂志, 2019, 21(1): 46. [16] 刘琳, 郑奇, 向省平, 等. TEM治疗直肠神经内分泌肿瘤的疗效及其对机体炎症反应的影响[J]. 结直肠肛门外科, 2019, 25(2): 226. [17] Shin SJ, Yang MJ, Noh CK, et al. Negative histology after endoscopic resection: an endoscopist's aspect[J]. Korean J Helicobacter Upper Gastrointestinal Res, 2018, 18(1): 17. [18] 姜鹏, 张宏, 丛进春, 等. 腹腔镜与经肛门内镜微创手术切除直肠神经内分泌肿瘤的短期疗效比较[J]. 中国医刊, 2018, 53(11): 1236. [19] 王瑞刚, 蒋绚, 任渝棠, 等. 直肠神经内分泌瘤内镜治疗后垂直切缘阳性的危险因素分析[J]. 中华胃肠外科杂志, 2019, 22(7): 643. [20] ROBINSON SD, ABSALOM KA, DAS T, et al. Post-operative radiotherapy (PORT) for incompletely resected non-small cell lung cancer (NSCLC): single centre audit of outcomes[J]. Lung Cancer, 2018, 115: S66. [21] 任春成, 李非, 陈希琳, 等. 经肛门内镜微创切除术治疗直肠神经内分泌肿瘤的疗效观察[J]. 结直肠肛门外科, 2019, 25(3): 102.