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骨肉瘤(osteosarcoma，OS)主要发生在青少年和儿童中，病情发展迅速，病死率高[1]。目前，OS的主要治疗方法包括手术、化疗、免疫疗法和基因疗法等，尽管这些医疗技术对病人生存时间有所改善，但存活率仍然很低，病人预后较差[2]。因此，阐明OS的分子机制，有助于为OS病人的治疗提供新的方法。长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸的非编码RNA。近年来，越来越多的研究[3-4]发现，lncRNA在肿瘤的发生和发展中起着极为重要的作用；许多lncRNA在OS中差异表达，并且其表达的失调与OS的发展有关，因为lncRNA可充当致癌因子或肿瘤抑制因子[5-6]。LINC00173是位于12q24.22染色体上的一种lncRNA，在人类多种肿瘤发生和进展中发挥调节作用[7-10]。潘海霞等[11]研究显示，与非肿瘤组织比较，OS组织中LINC00173的表达降低，且与肿瘤分期、远处转移及肿瘤分化密切相关，提示LINC00173参与调节OS的发生发展，因此本实验探讨LINC00173对OS细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其调控OS发生和发展的作用机制。现作报道。
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人OS细胞株MG-63(中国科学院上海典型培养物保藏委员会细胞库)；DMEM培养基和胎牛血清(美国Gibco公司)；青霉素和链霉素(北京雷根生物技术有限公司)；Trizol试剂和脂质体Lipofectamine 2000转染试剂(美国Invitrogen公司)；逆转录试剂盒和SYBR Green qPCR检测试剂盒(大连宝生物工程有限公司)；引物由上海生工生物工程股份有限公司合成(LINC00173 F 5′-GGA ATG TTG CGA TCC TCT GG-3′；R 5′-CAG CCA TGT CTC AGA GGT GA-3′；GAPDH F 5′-CAG CCT CAA GAT CAT CAG CA-3′；R 5′-TGT GGT CAT GAG TCC TTC CA-3′；miR-130a-5p F 5′-CCA GGG CTT TTC AAA AAT GA-3′；R 5′-CCG ATC CAA TCT GTT CTG GT-3′；U6 F 5′-CTC GCT TCG GCA GCA CA-3′；R 5′-AAC GCT TCA CGA ATT TGC GT-3′)；CCK-8试剂(日本同仁化学研究所)；Transwell小室和Matrigel基质胶(美国Corning公司)；LINC00173过表达载体质粒及空载质粒(上海吉玛制药技术有限公司)；miR-130a-5p mimics及mimics control(广州市锐博生物科技有限公司)；双荧光素酶报告基因检测试剂盒(上海翊圣生物科技有限公司)；LINC00173-Wt和LINC00173-Mut报告基因载体(美国Promega公司)。
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人OS细胞株MG-63培养在含10%胎牛血清的DMEM培养液基中，放置在常规细胞培养箱中，条件设为37 ℃、5%CO2、饱和湿度；每隔1 d换液1次，待MG-63细胞生长融合度至80%以上时，使用0.25%胰蛋白酶消化传代。取对数期的MG-63细胞，将MG-63细胞以2×105个/孔接种到6孔板中，置于37 ℃培养箱培养至细胞融合度达50%时，使用脂质体Lipofectamine 2000转染试剂进行转染，具体操作步骤按照转染试剂说明书，将转染LINC00173过表达载体质粒的MG-63细胞记为pc-LINC00173组，转染空载体质粒的MG-63细胞记为pcDNA组，将未行转染的MG-63细胞记为Mock组；将共转染LINC00173过表达载体质粒和mimics control的MG-63细胞记为pc-LINC00173+miR-NC组，共转染LINC00173过表达载体质粒和miR-130a-5p mimics的MG-63细胞记为pc-LINC00173+miR-130a-5p组。
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收集转染48 h的各组MG-63细胞，采用Trizol法提取细胞中总RNA，使用NanoDrop测定RNA的含量，以RNA为模板，使用逆转录试剂盒将RNA合成第一链cDNA，根据SYBR Green qPCR检测试剂盒说明书配置反应体系和扩增，以GAPDH为内参，分析LINC00173的相对表达量，以U6为内参，分析miR-130a-5p的相对表达量。采用相对定量2-ΔΔCt法进行计算，实验重复3次取均值。
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取对数生长期MG-63细胞以1×103个/孔铺板于96孔板中，以1.2分组和转染，分别检测24、48和72 h时细胞增殖能力。在各个时间点向96孔板每孔细胞中加入CCK-8试剂20 μL，放置在37 ℃培养箱孵育2 h，使用酶标仪于450 nm波长测定吸光度值，实验重复3次取均值。
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收集转染后的各组MG-63细胞，用不含胎牛血清的培养液制备浓度为2.5×105/mL单细胞悬液，取200 μL细胞悬液加入Transwell小室的上室(Matrigel包被为细胞侵袭实验，Matrigel未包被为细胞迁移实验)中，在下室中加入600 μL含10%胎牛血清的DMEM培养液，将细胞放置在常规培养箱中继续培养48 h，取出小室，用湿润的棉签擦去上室细胞，以4%多聚甲醛固定，0.1%结晶紫染色，以PBS洗去染液，晾干后在倒置显微镜下观察并拍照，计数各组穿膜细胞数，实验重复3次取均值。
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对数生长期的MG-63细胞种植到6孔板中，常规培养至细胞融合至60%，采用Lipofectamine 2000将miR-130a-5p mimics/mimics control与构建的LINC00173-Wt/Mut共转染至MG-63细胞，继续培养48 h，利用双荧光素酶报告基因检测试剂盒测定各组MG-63细胞的相对荧光素酶活性，实验重复3次取均值。
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采用t检验、单因素方差分析及秩和检验。
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qPCR检测结果显示，与Mock组比较，pc-LINC00173组LINC00173在MG-63细胞中的表达量明显升高(P < 0.01)，而pcDNA组与Mock组差异无统计学意义(P>0.05)(见表 1)。
分组 n LINC00173 Mock组 9 1.00±0.11 pcDNA组 9 0.97±0.10 pc-LINC00173组 9 4.26±0.43** F — 466.361 P — < 0.01 MS组内 — 0.069 q检验：与Mock组比较**P < 0.01 表 1 LINC00173在各组MG-63细胞中表达量比较(x±s)
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MTT检测结果显示，转染24 h后3组MG-63细胞增殖活力差异无统计学意义(P>0.05)；转染48 h和72 h后，pc-LINC00173组细胞增殖活力均低于Mock组和pcDNA组(P < 0.01)，pcDNA组与Mock组MG-63细胞增殖活力差异无统计学意义(P>0.05)(见表 2)。
分组 n 吸光度值(λ=450 nm) 24 h 48 h 72 h Mock组 9 0.43±0.04 0.81±0.07 1.14±0.09 pcDNA组 9 0.41±0.04 0.79±0.06 1.10±0.08 pc-LINC00173组 9 0.39±0.04 0.65±0.04**△△ 0.76±0.06**△△ F — 2.25 20.32 6.54 P — >0.05 < 0.01 < 0.01 MS组内 — 0.002 0.003 0.006 q检验：与Mock组**P < 0.01;与pcDNA组比较△△P < 0.01 表 2 转染24、48和72 h后各组MG-63细胞增殖活力比较(x±s)
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Transwell检测结果显示，pc-LINC00173组与Mock组比较侵袭和迁移细胞数明显减少(P < 0.05)，pcDNA组与Mock组比较侵袭和迁移细胞数无明显变化(P>0.05)(见表 3)。
分组 n 侵袭细胞数 迁移细胞数 Mock组 9 100.25±8.12 147.74±10.82 pcDNA组 9 106.33±8.05 150.60±10.28 pc-LINC00173组 9 48.75±3.20* 69.88±6.58* F — 191.67 212.89 P — < 0.01 < 0.01 MS组内 — 46.992 88.682 q检验：与Mock组比较*P < 0.05 表 3 各组侵袭和迁移细胞数比较(x±s)
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生物信息学在线数据库LncBase Predicted v.2预测结果显示(见图 1)，LINC00173与miR-130a-5p之间存在特异性结合位点。双荧光素酶报告基因实验结果显示，与miR-NC组比较，转染miR-130a-5p mimics能够抑制LINC00173-Wt细胞的相对荧光素酶活性(P < 0.01)，而2组LINC00173-Mut细胞的相对荧光素酶活性差异无统计学意义(P>0.05)(见表 4)。qPCR检测结果显示，与Mock组和pcDNA组比较，pc-LINC00173组MG-63细胞中miR-130a-5p的表达量均降低(P < 0.01)，Mock组和pcDNA组MG-63细胞中miR-130a-5p的表达量差异无统计学意义(P>0.05)(见表 5)。
图 1 生物信息学软件预测LINC00173和miR-130a-5p碱基互补结合位点
分组 n LINC00173-Wt LINC00173-Mut miR-NC组 9 1.00±0.09 1.00±0.10 miR-130a-5p组 9 0.34±0.03 0.98±0.09 t — 20.87 0.45 P — < 0.01 >0.05 表 4 各组细胞的相对荧光素酶活性比较(x±s)
分组 n miR-130a-5p Mock组 9 1.00±0.10 pcDNA组 9 1.00±0.09 pc-LINC00173组 9 0.42±0.04**△△ F — 153.685 P — < 0.01 MS组内 — 0.007 q检验：与Mock组比较**P < 0.01;与pcDNA组比较△△P < 0.01 表 5 各组MG-63细胞中miR-130a-5p表达量比较(x±s)
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与pc-LINC00173组和pc-LINC00173+miR-NC组比较，pc-LINC00173+miR-130a-5p组MG-63细胞中miR-130a-5p的表达明显升高，吸光度值明显升高，侵袭和迁移细胞数明显增多(P < 0.01)，pc-LINC00173组和pc-LINC00173+miR-NC以上指标差异无统计学意义(P>0.05)(见表 6)。
分组 n miR-130a-5p 吸光度值 侵袭细胞数 迁移细胞数 pc-LINC00173组 9 1.00±0.10 0.63±0.04 49.37±4.02 67.51±6.21 pc-LINC00173+miR-NC组 9 0.96±0.09 0.64±0.05 48.49±3.95 66.84±6.28 pc-LINC00173+miR-130a-5p组 9 3.44±0.31**△△ 0.79±0.07**△△ 102.43±9.11**△△ 139.84±11.06**△△ F — 477.02 24.10 224.53 237.24 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 MS组内 — 0.038 0.003 38.252 66.775 q检验：与pc-LINC00173组比较**P < 0.01;与pc-LINC00173+miR-NC组比较△△P < 0.01 表 6 各组MG-63细胞中miR-130a-5p的表达、吸光度值、侵袭和迁移细胞数比较(x±s)
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近年来，lncRNA被鉴定为肿瘤发生和进展的新型调节剂。多种lncRNA表达失调与OS的发生和发展密切相关。在体外和体内，这些lncRNA扮演致癌或抑癌因子的角色，在OS的恶性生物学行为中起重要作用[12-14]，因此，研究lncRNA在OS中的特定作用及机制可能为OS的治疗提供思路。LINC00173在不同类型的癌症中起着不同的作用。如LINC00173的过表达抑制非小细胞肺癌细胞中癌细胞的增殖和迁移[15]。而LINC00173被证实是小细胞肺癌中的致癌lncRNA，在体外能促进癌细胞的化学抗性、增殖和转移以及体内肿瘤的化学抗性和生长[16]。此外，LINC00173的高表达与黑素瘤病人的不良临床特征和总体生存时间短有关[17]。在宫颈癌中，LINC00173表达的下调与存活率低有关[18]。FAN等[19]的研究显示，LINC00173通过抑制miR-490-3p表达来增强三阴性乳腺癌的进展。但是，对LINC00173在OS中的作用及分子机制知之甚少。本实验发现过表达LINC00173能够在体外抑制OSMG-63细胞增殖、迁移和侵袭，表明LINC00173在OS中发挥抑癌作用。机制分析发现，LINC00173对OS细胞恶性生物学行为的抑制作用可能与下调miR-130a-5p表达有关。基于以上研究推测，LINC00173在癌症中是发挥抑癌还是促癌作用可能与癌症的不同类型以及其下游靶基因的不同有关。
lncRNA可作为miRNA海绵调控细胞生长和转移[20]。在宫颈癌中LINC00173充当miR-182-5p的分子海绵，并反向调节宫颈癌细胞中的miR-182-5p水平，抑制HeLa细胞增殖和侵袭[18]。在本实验中，生物信息学分析表明LINC00173序列含有miR-130a-5p的结合位点。双荧光素酶报告基因实验验证了这一预测。qPCR发现过表达LINC00173可降低OS细胞中miR-130a-5p的表达，提示LINC00173能够通过使miR-130a-5p海绵化参与OS的发生和发展。miR-130a-5p已被报道在OS中表达上调，并与OS病人的不良临床特征和预后密切相关，体外实验表明，miR-130a-5p可以增强OS细胞的迁移、侵袭和上皮间质转化[21]。在本研究中，过表达LINC00173能够下调miR-130a-5p的表达；挽救实验证实，在MG-63细胞中，过表达miR-130a-5p能够减弱LINC00173过表达对MG-63细胞增殖、侵袭和迁移的抑制作用。提示，LINC00173过表达可能通过下调miR-130a-5p来抑制OS细胞的恶性生物学行为。
综上所述，LINC00173能够抑制OSMG-63细胞增殖、迁移和侵袭，促进OS的进程，其作用机制可能与抑制miR-130a-5p的表达有关。本实验结果表明LINC00173/miR-130a-5p信号轴有望成为OS早期诊断、治疗及预后评估的标志物，可能为OS的治疗提供新的思路。
lncRNA LINC00173通过调节miR-130a-5p抑制骨肉瘤发生发展的机制研究
Mechanism of lncRNA LINC00173 inhibiting the development of osteosarcoma by regulating miR-130a-5p
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摘要:
目的探讨长链非编码RNA（lncRNA）LINC00173通过调控miR-130a-5p抑制骨肉瘤发生发展的分子机制。 方法体外培养人骨肉瘤细胞系MG-63，分别将LINC00173过表达载体质粒或空载质粒转染至MG-63细胞，实时荧光定量PCR（qPCR）检测转染效率，采用细胞计数法（CCK-8）和Transwell实验分析MG-63细胞增殖、侵袭和迁移能力，双荧光素酶报告基因实验和qPCR检测LINC00173和miR-130a-5p的靶向调控关系。同时过表达LINC00173和miR-130a-5p，并检测MG-63细胞增殖、侵袭和迁移能力。 结果qPCR检测结果显示，与Mock组比较，pc-LINC00173组LINC00173在MG-63细胞中的表达量明显升高（P < 0.01）。转染48 h和72 h后，pc-LINC00173组细胞增殖活力均低于Mock组和pcDNA组（P < 0.01）。Transwell检测结果显示，pc-LINC00173组与Mock组比较侵袭和迁移细胞数明显减少（P < 0.05）。LINC00173与miR-130a-5p之间存在特异性结合位点，与miR-NC组比较，转染miR-130a-5p mimics能够抑制LINC00173-Wt细胞的相对荧光素酶活性（P < 0.01），与Mock组和pcDNA组比较，pc-LINC00173组MG-63细胞中miR-130a-5p的表达量均降低（P < 0.01）。与pc-LINC00173组和pc-LINC00173+miR-NC组比较，pc-LINC00173+miR-130a-5p组MG-63细胞中miR-130a-5p的表达明显升高，吸光度值明显升高，侵袭和迁移细胞数明显增多（P < 0.01）。 结论LINC00173能够抑制骨肉瘤MG-63细胞增殖、侵袭和迁移，其作用机制可能与靶向抑制miR-130a-5p的表达有关。 -
关键词:
- 骨肉瘤 /
- 长链非编码RNA /
- LINC00173 /
- miR-130a-5p
Abstract:ObjectiveTo investigate the molecular mechanism of long-chain non-coding RNA (lncRNA) LINC00173 through regulating miR-130a-5p to mediate the development of osteosarcoma. MethodsHuman osteosarcoma cell line MG-63 was cultured in vitro, and LINC00173 overexpression vector plasmid or empty plasmid was transfected into MG-63 cells, real-time fluorescence quantitative PCR (qPCR) was used to detect the transfection efficiency. CCK-8 and Transwell assay was used to analyze the proliferation, invasion and migration ability of MG-63 cells, dual luciferase reporter gene experiment and qPCR were used to detect the targeted regulation relationship between LINC00173 and miR-130a-5p. At the same time, LINC00173 and miR-130a-5p were overexpressed, and the proliferation, invasion and migration ability of MG-63 cells were detect. ResultsqPCR results showed that the expression of LINC00173 in MG-63 cells in pc-LINC00173 group was significantly higher than that in Mock group (P < 0.01). After 48 and 72 hours of transfection, the cell proliferation activity of pc-LINC00173 group was lower than that of Mock group and pcDNA group (P < 0.01). Transwell results showed that the number of invading and migrating cells in pc-LINC00173 group was significantly reduced compared with Mock group (P < 0.05). There was a specific binding site between LINC00173 and miR-130a-5p. Compared with the miR-NC group, transfection of miR-130a-5p mimics could inhibit the relative luciferase activity of LINC00173-Wt cells (P < 0.01). Compared with the Mock group and the pcDNA group, the expression of miR-130a-5p in MG-63 cells in pc-LINC0173 group decreased (P < 0.01). Compared with pc-LINC00173 group and pc-LINC00173 + miR-NC group, the expression of miR-130a-5p in MG-63 cells in pc-LINC00173 + miR-130a-5p group was significantly increased, the absorbance value was significantly increased, and the number of invading and migrating cells was significantly increased (P < 0.01). ConclusionsLINC00173 can inhibit the proliferation, invasion and migration of osteosarcoma MG-63 cells, and its mechanism may be related to the targeted inhibition of miR-130a-5p expression. -
Key words:
- osteosarcoma /
- long-chain non-coding RNA /
- LINC00173 /
- miR-130a-5p
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表 1 LINC00173在各组MG-63细胞中表达量比较(x±s)
分组 n LINC00173 Mock组 9 1.00±0.11 pcDNA组 9 0.97±0.10 pc-LINC00173组 9 4.26±0.43** F — 466.361 P — < 0.01 MS组内 — 0.069 q检验：与Mock组比较**P < 0.01 
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表 2 转染24、48和72 h后各组MG-63细胞增殖活力比较(x±s)
分组 n 吸光度值(λ=450 nm) 24 h 48 h 72 h Mock组 9 0.43±0.04 0.81±0.07 1.14±0.09 pcDNA组 9 0.41±0.04 0.79±0.06 1.10±0.08 pc-LINC00173组 9 0.39±0.04 0.65±0.04**△△ 0.76±0.06**△△ F — 2.25 20.32 6.54 P — >0.05 < 0.01 < 0.01 MS组内 — 0.002 0.003 0.006 q检验：与Mock组**P < 0.01;与pcDNA组比较△△P < 0.01
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表 3 各组侵袭和迁移细胞数比较(x±s)
分组 n 侵袭细胞数 迁移细胞数 Mock组 9 100.25±8.12 147.74±10.82 pcDNA组 9 106.33±8.05 150.60±10.28 pc-LINC00173组 9 48.75±3.20* 69.88±6.58* F — 191.67 212.89 P — < 0.01 < 0.01 MS组内 — 46.992 88.682 q检验：与Mock组比较*P < 0.05
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表 4 各组细胞的相对荧光素酶活性比较(x±s)
分组 n LINC00173-Wt LINC00173-Mut miR-NC组 9 1.00±0.09 1.00±0.10 miR-130a-5p组 9 0.34±0.03 0.98±0.09 t — 20.87 0.45 P — < 0.01 >0.05
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表 5 各组MG-63细胞中miR-130a-5p表达量比较(x±s)
分组 n miR-130a-5p Mock组 9 1.00±0.10 pcDNA组 9 1.00±0.09 pc-LINC00173组 9 0.42±0.04**△△ F — 153.685 P — < 0.01 MS组内 — 0.007 q检验：与Mock组比较**P < 0.01;与pcDNA组比较△△P < 0.01
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表 6 各组MG-63细胞中miR-130a-5p的表达、吸光度值、侵袭和迁移细胞数比较(x±s)
分组 n miR-130a-5p 吸光度值 侵袭细胞数 迁移细胞数 pc-LINC00173组 9 1.00±0.10 0.63±0.04 49.37±4.02 67.51±6.21 pc-LINC00173+miR-NC组 9 0.96±0.09 0.64±0.05 48.49±3.95 66.84±6.28 pc-LINC00173+miR-130a-5p组 9 3.44±0.31**△△ 0.79±0.07**△△ 102.43±9.11**△△ 139.84±11.06**△△ F — 477.02 24.10 224.53 237.24 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 MS组内 — 0.038 0.003 38.252 66.775 q检验：与pc-LINC00173组比较**P < 0.01;与pc-LINC00173+miR-NC组比较△△P < 0.01
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[1] 康治理, 刘晓伟, 武振方, 等. 基于生物信息学分析的骨肉瘤关键生物标记物的筛选[J]. 蚌埠医学院学报, 2022, 47(3): 386. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2022.03.028 [2] WAN Y, QU N, YANG Y, et al. Identification of a 3-gene signature based on differentially expressed invasion genes related to cancer molecular subtypes to predict the prognosis of osteosarcoma patients[J]. Bioengineered, 2021, 12(1): 5916. doi: 10.1080/21655979.2021.1971919 [3] 杨楠, 陈天翔, 刘润坤, 等. 长链非编码RNA LINC00319在肝细胞癌中表达上调并促进肝癌细胞迁移和侵袭[J]. 蚌埠医学院学报, 2022, 47(2): 152. [4] 杨硕, 陈天天, 王文锐, 等. 长链非编码RNA LINC00173在紫杉醇耐药乳腺癌细胞中的作用[J]. 蚌埠医学院学报, 2020, 45(9): 1153. [5] DING L, LIU T, QU Y, et al. lncRNA MELTF-AS1 facilitates osteosarcoma metastasis by modulating MMP14 expression[J]. Mol Ther Nucleic Acids, 2021, 26(1): 787. [6] WANG C, ZHANG T, YANG L, et al. LncRNA BACE1-AS promotes the progression of osteosarcoma through miR-762/SOX7 axis[J]. Mol Biol Rep, 2022, 49(7): 5853. doi: 10.1007/s11033-022-07364-7 [7] YANG W, WANG X, SONG S, et al. Long noncoding RNA ALOX12-AS1 inhibits cervical cancer cells proliferation via targeting miR-3171[J]. Anticancer Drugs, 2022, 33(1): e362. doi: 10.1097/CAD.0000000000001214 [8] MAY-HAU DI, BÁRCENAS-LÓPEZ DA, NÚÑEZ-ENRÍQUEZ JC, et al. Underexpression of LINC00173 in TCF3/PBX1-positive cases is associated with poor prognosis in children with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia[J]. Front Oncol, 2022, 12(1): 887766. [9] ZHANG Y, ZHANG X, ZHU H, et al. Identification of potential prognostic long non-coding RNA biomarkers for predicting recurrence in patients with cervical cancer[J]. Cancer Manag Res, 2020, 12(1): 719. [10] CHEN J, LIU A, WANG Z, et al. LINC00173. v1 promotes angiogenesis and progression of lung squamous cell carcinoma by sponging miR-511-5p to regulate VEGFA expression[J]. Mol Cancer, 2020, 19(1): 98. doi: 10.1186/s12943-020-01217-2 [11] 潘海霞, 杨兰, 胡洪林, 等. lncRNA NCRNA00173在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志, 2017, 24(8): 884. [12] VIMALRAJ S, SUBRAMANIAN R, DHANASEKARAN A. LncRNA MALAT1 promotes tumor angiogenesis by regulating microRNA-150-5p/VEGFA signaling in osteosarcoma: in-vitro and in-vivo analyses[J]. Front Oncol, 2021, 11(1): 742789. [13] ZHAO A, ZHAO Z, LIU W, et al. Carcinoma-associated fibroblasts promote the proliferation and metastasis of osteosarcoma by transferring exosomal LncRNA SNHG17[J]. Am J Transl Res, 2021, 13(9): 10094. [14] ZHANG H, LIU S, TANG L, et al. Long non-coding RNA (LncRNA) MRPL23-AS1 promotes tumor progression and carcinogenesis in osteosarcoma by activating Wnt/β-catenin signaling via inhibiting microRNA miR-30b and upregulating myosin heavy chain 9 (MYH9)[J]. Bioengineered, 2021, 12(1): 162. doi: 10.1080/21655979.2020.1863014 [15] YANG Q, TANG Y, TANG C, et al. Diminished LINC00173 expression induced miR-182-5p accumulation promotes cell proliferation, migration and apoptosis inhibition via AGER/NF-κB pathway in non-small-cell lung cancer[J]. Am J Transl Res, 2019, 11(7): 4248. [16] ZENG F, WANG Q, WANG S, et al. Linc00173 promotes chemoresistance and progression of small cell lung cancer by sponging miR-218 to regulate Etk expression[J]. Oncogene, 2020, 39(2): 293. doi: 10.1038/s41388-019-0984-2 [17] YANG F, LEI P, ZENG W, et al. Long noncoding RNA LINC00173 promotes the malignancy of melanoma by promoting the expression of IRS4 through competitive binding to microRNA-493[J]. Cancer Manag Res, 2020, 12(1): 3131. [18] ZHANG J, ZHOU M, ZHAO X, et al. Long noncoding RNA LINC00173 is downregulated in cervical cancer and inhibits cell proliferation and invasion by modulating the miR-182-5p/FBXW7 axis[J]. Pathol Res Pract, 2020, 1(1): 152994. [19] FAN H, YUAN J, LI X, et al. LncRNA LINC00173 enhances triple-negative breast cancer progression by suppressing miR-490-3p expression[J]. Biomed Pharmacother, 2020, 125(1): 109987. [20] ZHANG H, SONG J. Knockdown of lncRNA C5orf66-AS1 inhibits osteosarcoma cell proliferation and invasion via miR-149-5p upregulation[J]. Oncol Lett, 2021, 22(5): 757. doi: 10.3892/ol.2021.13018 [21] CHEN J, YAN D, WU W, et al. MicroRNA-130a promotes the metastasis and epithelial-mesenchymal transition of osteosarcoma by targeting PTEN[J]. Oncol Rep, 2016, 35(6): 3285. doi: 10.3892/or.2016.4719 -
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