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手术切除是治疗胃癌的首选方法,但50%病人诊断时为晚期,已失去手术机会[1],且高复发风险和异时性转移使仅接受单纯手术治疗的局部晚期胃癌病人术后复发率高达50%~70%[2]。近年来放疗已成为胃癌综合治疗的重要组成部分,SMALLEY等[3]研究已证实对可手术切除的胃癌病人,术后辅助放化疗能得到获益。PARK等[4]研究显示,对D2术后淋巴结阳性的胃癌病人进行辅助放化疗,疗效优势更加明显。NOH等[5]研究报道指出,D2术后淋巴结阳性的胃癌病人进行辅助放化疗后则出现更低局部复发率,但美国NCDB数据库对3 656例胃癌术后病人分析后得出结论,辅助放疗组总生存时间较未放疗组延长[6]。YU等[7]分析了1 633例淋巴结阳性的局部晚期胃癌病人,在经D2手术切除后予以同步放化疗,其无复发生存明显高于单纯化疗的病人。
多项胃癌辅助治疗的研究中,化疗基础上如果联合放疗,可减少静脉化疗的周期数和化疗药物总剂量,使得不良反应减轻,提高辅助治疗的完成率[8],延长生存期[9]。但胃癌的放疗计划时强调特别要注意治疗的个体化,需结合术前的腹部CT显示的病灶,综合考虑原发肿瘤的位置和已知的区域淋巴结转移的情况。临床上常用的术后放疗技术为三维适形放疗以及调强放疗(IMRT)等。IMRT由于其对靶区形状的高度适形性,使得其对靶区器官的变化更为敏感,同时治疗计划的优化也要求对治疗部位和病人的个体化有更周密的考虑,对放疗中可能产生的不确定因素可以研究和量化,因而使得该技术在胃癌治疗中更具有优势。本研究旨在探讨静态调强放疗下不同布野方式放疗联合化疗在D2术后淋巴结阳性的胃癌病人治疗当中疗效及不良反应的差异。现作报道。
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29例病人均完成治疗,治疗结束后随访至2018年8月。治疗期间病人持续无复发及转移则评价为稳定,出现局部复发或者远处转移则评价为进展。2组疗效差异无统计学意义(P>0.05)(见表 1)。
分组 n 稳定 进展 有效率/% χ2 P 5野组 18 7 11 38.9 9野组 11 8 3 72.7 3.13 >0.05 合计 29 15 14 51.7 表 1 不同布野方式联合化疗疗效比较(n)
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2组的恶心呕吐、中性粒细胞减少等不良反应发生率差异有统计学意义(P < 0.01)。2组腹泻、肝功能异常等不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)(见表 2)。
分组 n 恶心呕吐 中性粒细胞减少 腹泻 肝功能异常 Ⅰ° Ⅱ° Ⅲ° Ⅳ° 发生率/% Ⅰ° Ⅱ° Ⅲ° Ⅳ° 发生率/% Ⅰ° Ⅱ° Ⅲ° Ⅳ° 发生率/% Ⅰ° Ⅱ° Ⅲ° Ⅳ° 发生率/% 5野组 18 1 2 6 4 72.2 2 1 7 4 77.8 1 3 0 0 22.2 3 2 1 0 33.3 9野组 11 3 1 0 0 36.4 5 3 2 0 45.5 2 0 0 0 18.2 1 0 1 0 18.2 uc — 2.65 2.72 1.6 0.4 P — < 0.01 < 0.01 >0.05 >0.05 表 2 不同布野方式联合化疗的不良反应分级情况(n)
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2组病人中,后续行XELOX方案辅助化疗4周期(奥沙利铂1 500 mg/m2,d1+卡培他滨2 500 mg/m2,d1~14)。其中2组病人中性粒细胞减少发生率差异有统计学意义(P < 0.05)。2组病人在发生Ⅰ°中性粒细胞减少时后续化疗无需减量,而发生Ⅱ°~Ⅳ°粒细胞减少时化疗药物分别予以减量1/4、1/3、1/2。A组病人中需要调整化疗药物的强度(Ⅲ°~Ⅳ°粒细胞减少)与B组相比差异有统计学意义(P < 0.05)(见表 3)。
分组 n 中性粒细胞减少 化疗药物剂量减少 Ⅰ° Ⅱ° Ⅲ° Ⅳ° 发生率/% Ⅰ° Ⅱ° Ⅲ° Ⅳ° 发生率/% 5野组 18 0 3 6 4 55.6 — 0a 5b 4c 50.0 9野组 11 4 3 1 2 36.4 — 4a 2b 1c 63.6 uc — 2.09 2.21 P — < 0.05 < 0.05 注:a、b、c分别为减量1/4、1/3、1/2 表 3 同步放化疗后化疗的不良反应分级情况(n)
静态调强下两种布野方式放疗联合化疗对术后淋巴结阳性胃癌病人的疗效比较
Comparison of the differences of postoperative lymph node positive gastric cancer patients treated with two kinds of intensity-modulated radiotherapy combined with chemotherapy
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摘要:
目的探讨静态调强下两种布野方式放疗联合化疗对术后淋巴结阳性胃癌治疗疗效及不良反应的差异。 方法选取术后淋巴结阳性胃癌病人29例,均进行两种不同布野方式(5野组,9野组)的静态调强放射治疗联合化疗,放化疗后继续予以辅助化疗,对比不同布野方式下治疗效果及不良反应的差异。 结果5野调强治疗联合化疗在疗效方面与9野无差异(P>0.05);5野调强治疗在恶心呕吐,中性粒细胞减少方面发生率明显高于9野(P < 0.01);放疗后续化疗的病人中,既往接受5野调强治疗的病人耐受性低于9野治疗(P < 0.05)。 结论胃癌病人的调强放疗过程当中,综合考虑影响因素应当尽量选择9野照射方式治疗。 Abstract:ObjectiveTo investigate the differences of therapeutic effects and adverse reactions between two kinds of intensity-modulated radiotherapy(IMRT) combined with chemotherapy in treating postoperative lymph node-positive gastric cancer. MethodsTwenty-nine patients with postoperative lymph node-positive gastric cancer were treated with two kinds ofIMRTcombined with chemotherapy, and the differences of therapeutic effects and adverse reactions between two kinds of methods were compared. ResultsThere is no difference in the effecacy between 5 fietd IMRT with 5 fields combined with chemotherapy and 9 fields combined with chemotherapy(P>0.05).The incidence rates of the nausea, vomiting and neutropenia of static IMRT with 5 fields were significantly higher than those of 9 fields(P < 0.01).After chemoradiotherapy, the chemotherapeutic tolerance of patients treated with static IMRT with 5 fields was significantly lower than that of static IMRT with 9 fields(P < 0.05). ConclusionsDuring IMRT for patients with gastric cancer, the 9-field irradiation should be selected as far as possible after considering the influencing factors. -
Key words:
- gastric neoplasms /
- static intensity modulation /
- dispersion /
- node positive lymph /
- radiotherapy /
- chemotherapy
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表 1 不同布野方式联合化疗疗效比较(n)
分组 n 稳定 进展 有效率/% χ2 P 5野组 18 7 11 38.9 9野组 11 8 3 72.7 3.13 >0.05 合计 29 15 14 51.7 表 2 不同布野方式联合化疗的不良反应分级情况(n)
分组 n 恶心呕吐 中性粒细胞减少 腹泻 肝功能异常 Ⅰ° Ⅱ° Ⅲ° Ⅳ° 发生率/% Ⅰ° Ⅱ° Ⅲ° Ⅳ° 发生率/% Ⅰ° Ⅱ° Ⅲ° Ⅳ° 发生率/% Ⅰ° Ⅱ° Ⅲ° Ⅳ° 发生率/% 5野组 18 1 2 6 4 72.2 2 1 7 4 77.8 1 3 0 0 22.2 3 2 1 0 33.3 9野组 11 3 1 0 0 36.4 5 3 2 0 45.5 2 0 0 0 18.2 1 0 1 0 18.2 uc — 2.65 2.72 1.6 0.4 P — < 0.01 < 0.01 >0.05 >0.05 表 3 同步放化疗后化疗的不良反应分级情况(n)
分组 n 中性粒细胞减少 化疗药物剂量减少 Ⅰ° Ⅱ° Ⅲ° Ⅳ° 发生率/% Ⅰ° Ⅱ° Ⅲ° Ⅳ° 发生率/% 5野组 18 0 3 6 4 55.6 — 0a 5b 4c 50.0 9野组 11 4 3 1 2 36.4 — 4a 2b 1c 63.6 uc — 2.09 2.21 P — < 0.05 < 0.05 注:a、b、c分别为减量1/4、1/3、1/2 -
[1] 焦洋, 宁洁, 王芳, 等.替吉奥联合顺铂与替吉奥联合奥沙利铂一线治疗晚期胃癌的比较研究[J].临床肿瘤学杂志, 2012, 17(3):246. [2] MOEHLER M, LYROS O, GOCKEL I, et al.Multidisciplinary management of gastric and gastroesophageal cancers[J]. World J Gastroenterol, 2008, 14(24):3773. doi: 10.3748/wjg.14.3773 [3] SMALLEY SR, BENEDETTI JK, HALLER DG, et al.Updated analysis of SWOG-directed intergroup study 0116:a phase Ⅲ trial of adjuvant radiochemotherapy versus observation after curative gastric cancer resection[J]. J Clin Oncol, 2012, 30(19):2327. doi: 10.1200/JCO.2011.36.7136 [4] PARK SH, SOHN TS, LEE J, et al.Phase Ⅲ trial to compare adjuvant chemotherapy with capecitabine and cisplatin versus concurrent chemoradiotherapy in gastric cancer:final report of the adjuvant chemoradiotherapy in stomach tumors trial, including survival and subset analyses[J]. J Clin Oncol, 2015, 33(28):3130. doi: 10.1200/JCO.2014.58.3930 [5] NOH SH, PARK SR, YANG HK, et al.Adjuvant capecitabine plus oxaliplatin for gastric cancer after D2 gastrectomy (CLASSIC):5-year follow-up of an open-label, randomised phase 3 trial[J]. Lancet Oncol, 2014, 15(12):1389. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70473-5 [6] STUMPF PK, AMINI A, JONES BL, et al.Adjuvant radiotherapy improves overall survival in patients with resected gastric adenocarcinoma:a National Cancer Data Base analysis[J]. Cancer, 2017, 123(17):3402. doi: 10.1002/cncr.30748 [7] YU JI, LIM DH, LEE J, et al.Necessity of adjuvant concurrent chemo-radiotherapy in D2-resected LN-positive gastric cancer[J]. Radiother Oncol, 2018, 129(2):306. doi: 10.1016/j.radonc.2018.07.002 [8] YU C, YU R, ZHU W, et al.Intensity-modulated radiotherapy combined with chemotherapy for the treatment of gastric cancer patients after standard D1/D2 surgery[J]. J Cancer Res Clin 0ncol, 2012, 138(2):255. doi: 10.1007/s00432-011-1085-y [9] BAMIAS A, KARINA M, PAPAKOSTAS P, et al.A randomized phase Ⅲ study of adjuvant pIatinum/docetaxeI chemotherapy with or without radiation therapy in patients with gastric cancer[J]. Cancer Chemother Pharmacol, 2010, 65(6):1009. doi: 10.1007/s00280-010-1256-6 [10] 徐祯祯, 权循凤, 蒋俊, 等.调强放疗联合p53基因治疗中晚期宫颈癌的临床疗效[J].安徽医学, 2015, 36(1):19. [11] WU DM, WANG S, WEN X, et al.Survival benefit of three different therapies in postoperative patients with advanced gastric cancer:A Network Meta-Analysis Front Pharmacol[J]. Front Pharmacol, 2018, 9:929. doi: 10.3389/fphar.2018.00929 [12] JABO B, SELLECK MJ, MORGAN JW, et al.Role of lymph node ratio in selection of adjuvant treatment (chemotherapy vs.chemoradiation) in patients with resected gastric cancer[J]. J Gastrointest Oncol, 2018, 9(4):708. doi: 10.21037/jgo.2018.05.12 [13] ZHOU ML, LI GC, YANG W, et al.Adjuvant chemoradiotherapy versus adjuvant chemotherapy for R1 resected gastric cancer:a retrospective cohort study[J]. Br J Radiol, 2018, 91(1089):20180276. [14] 张先稳, 李军, 张西志, 等.宫颈癌术后5野调强放疗4个变量组合的最佳治疗模式的剂量学[J].中国医学物理学杂志, 2016, 33(9):872. [15] 杨健, 许新明, 刘颖, 等.Ⅰb和Ⅱ期宫颈癌术后调强放疗的疗效[J].武警医学, 2015, 26(10):1001. [16] HIRAMOTO S, KIKUCHI A, TETSUSO H, et al.Efficacy of palliative radiotherapy and chemo-radiotherapy for unresectable gastric cancer demonstrating bleeding and obstruction[J]. Int J Clin Oncol, 2018, 23(6):1090. doi: 10.1007/s10147-018-1317-0 [17] 康梅, 权循凤, 李兵兵, 等.宫颈癌容积调强与固定野动态调强放疗技术的剂量学比较[J].安徽医学, 2016, 37(4):398. [18] 李霞, 王雪桃, 李涛, 等.胃癌放射治疗中静态调强计划射野和子野的优化研究[J].华西医学, 2018, 33(4):403. [19] 朱均强.不同子野数对中晚期宫颈癌静态调强影响的研究[J].中国医疗设备, 2016, 31(8):101.