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目前宫颈癌发病率居于女性恶性肿瘤第2位,且发病病人呈增多趋势[1]。根治术对初期宫颈癌病人治愈率较高[2]。宫颈癌根治术创伤大、手术时间长,可引发强烈应激反应,而过度应激反应可引起血流动力学波动及免疫抑制[3]。右美托咪定具有镇静、镇痛与抗焦虑功能,研究[4]证实,其用于全麻辅助用药利于维持循环稳定。氯胺酮是非选择性N-甲基-D天门冬氨酸(NMDA)受体阻断剂,具有抗异常疼痛、抗疼痛过敏作用[5]。术后疲劳是机体对手术创伤的应激反应,主要表现为情绪抑郁、疼痛不适、免疫功能低下等,影响病人术后康复[6]。本研究旨在分析低剂量氯胺酮配合右美托咪定对宫颈癌根治术病人术后疲劳程度及疼痛介质、免疫功能状态的影响。现作报道。
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选取2017年2月至2020年4月我院接受宫颈癌根治术病人150例,以简单随机化法分为观察组和对照组,各75例。2组年龄、体质量指数(BMI)、肿瘤分期、美国麻醉医师协会(ASA)分级、肿瘤直径、分化程度、文化程度等比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性(见表 1)。本研究经我院伦理委员会审批通过。
项目 对照组
(n=75)观察组
(n=75)χ2 P 年龄(x±s)/岁 52.41±4.63 53.15±5.08 0.93* >0.05 BMI(x±s)/(kg/m2) 23.09±2.17 23.24±2.35 0.40* >0.05 肿瘤分期 ⅠB期 33(44.00) 31(41.33) ⅡA期 38(50.67) 41(54.67) 0.19 >0.05 ⅡB期 4(5.33) 3(4.00) ASA分级 Ⅰ级 41(54.67) 43(57.33) 0.11 >0.05 Ⅱ级 34(45.33) 32(42.67) 病理类型 鳞癌 66(88.00) 67(89.33) 0.07 >0.05 腺癌 9(12.00) 8(10.67) 肿瘤直径/cm < 4 36(48.00) 35(46.67) 0.03 >0.05 < 4 39(52.00) 40(53.33) 分化程度 低分化 17(22.67) 16(21.33) 中分化 38(50.67) 40(53.33) 0.11 >0.05 高分化 20(26.67) 19(25.33) 文化程度 小学及以下 25(33.33) 24(32.00) 中学 31(41.33) 33(44.00) 0.11 >0.05 大专及以上 19(25.33) 18(24.00) *示t值 表 1 一般资料的比较[n;百分率(%)]
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纳入标准:(1)均符合欧洲肿瘤内科学会诊断标准[7],并经病理学检查确诊;(2)ASA分级Ⅰ~Ⅱ级;(3)术前评估肝、肾功能正常;(4)卡氏评分>60分;(5)未进行术前化疗或放疗;(6)病人及家属知情并签署知情承诺书。排除标准:(1)合并其他恶性肿瘤;(2)术前有精神异常;(3)长期或近期服用镇痛剂、镇静剂、精神类药物等;(4)严重电解质紊乱、活动性结核;(5)感染发热、自身免疫性疾病及内分泌、代谢性疾病;(6)酗酒、吸毒;(7)贫血或严重低蛋白血症者。
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所有病人术前禁食8 h,禁饮4 h,入室后连接心电监护并建立静脉通路,对照组麻醉诱导前静脉推注右美托咪定(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20130093)0.5 μg/kg,而后以0.5 μg·kg-1·h-1输注至术毕前0.5 h;观察组在对照组基础上另于麻醉诱导前静脉推注氯胺酮(石药银湖制药有限公司,国药准字H14020754)0.5 mg/kg。30 min后行麻醉诱导,诱导方案:瑞芬太尼2 μg/kg,丙泊酚2.5 mg/kg,顺式阿曲库铵0.15 mg/kg。意识完全消失后经口置入7~7.5号气管插管进行通气,通气频率12~14次/分钟,潮气量6~8 mL/kg,吸入纯氧,氧流量2 L/min,吸呼比1∶2,维持呼气末二氧化碳分压35~45 mmHg。麻醉维持:丙泊酚4~8 mg·kg-1·h-1,瑞芬太尼0.1~0.3 μg·kg-1·h-1,麻醉深度维持以术中血压、心率(HR)波动于基础值±20%,生命体征稳定为标准;据手术操作步骤适时追加顺式阿曲库铵。术中适当使用血管活性药物控制血压和HR变化在基础值上下20%以内。
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抽取外周静脉血5 mL,离心(半径8 cm,3 500 r/min,9 min),取血清,5-羟色胺(5-HT)、P物质(SP)、列腺素E2(PGE2)以放射免疫法检测,试剂盒购自于法国Lunginnovl公司;免疫功能指标(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)以美国Beckman-Coulter公司EPIC流式细胞仪测定。
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(1) 术中一般情况,包括手术时间、术中出血量及术中补液量。(2)血流动力学指标:术前(T0)、切皮时(T1)、术中1 h时(T2)、术毕时(T3)平均动脉压(MAP)、HR。(3)血清疼痛介质:T0、T3、术后24 h(T4)、术后48 h(T5)5-HT、SP、PGE2水平。(4)免疫功能指标:T0、T3、T4、T5时CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。(5)视觉模拟量表(VAS)评分:T4、T5时VAS评分,总分范围0~10分,评分越高,疼痛越严重。(6)疲劳量表-14(FS-14)及简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分:T0、术后3 d、7 d FS-14、MMSE评分。FS-14总分共14分,分值越高,疲劳越严重,总分≥4分时认为发生疲劳;MMSE总分范围为0~30分,分值越高,认知功能越好。(7)麻醉不良反应,包括头晕头痛、恶心呕吐、低血压、心动过缓。
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采用χ2检验和t检验。
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2组手术时间、术中出血量、术中补液量差异均有统计学意义(P>0.05)(见表 2)。
分组 n 手术时间/min 术中出血量/mL 术中补液量/mL 观察组 75 206.83±29.61 475.63±58.48 2 675.49±328.51 对照组 75 211.54±32.07 491.52±62.04 2 726.58±361.72 t — 0.94 1.61 0.91 P — >0.05 >0.05 >0.05 表 2 2组术中一般情况比较(x±s)
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2组T0时MAP、HR水平差异均无统计学意义(P>0.05);2组T1、T2、T3时MAP、HR水平均较T0时增高,且观察组均低于对照组(P < 0.05~P < 0.01)(见表 3)。
分组 n T0 T1 T2 T3 F P MS组内 MAP/mmHg 观察组 75 83.14±7.27 85.92±7.68* 86.74±6.70* 85.46±6.25* 6.64 < 0.05 48.972 对照组 75 83.47±6.61 88.49±8.05* 90.51±7.32* 87.79±7.06* 12.43 < 0.01 52.981 t — 0.29 2.00 3.28 2.14 — — — P — >0.05 < 0.05 < 0.01 < 0.05 — — HR/(次/分) 观察组 75 70.86±8.15 74.07±8.03* 74.39±8.43* 73.41±7.28* 3.02 < 0.05 63.742 对照组 75 71.53±7.69 77.21±9.26* 77.85±8.95* 75.92±7.73* 8.54 < 0.01 71.185 t — 0.52 2.22 2.44 2.05 — — — P — >0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05 — — — t检验:与本组T0时间点比较*P < 0.05 表 3 2组血流动力学指标比较(x±s)
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2组T0时血清5-HT、SP、PGE2水平差异均无统计学意义(P>0.05);2组T3、T4、T5时血清5-HT、SP、PGE2水平较T0时增高,且观察组均低于对照组(P < 0.05~P < 0.01)(见表 4)。
分组 n T0 T3 T4 T5 F P MS组内 5-HT/(pg/mL) 观察组 75 162.81±26.75 192.47±29.39* 209.02±31.84* 262.58±28.40* 154.63 < 0.01 849.820 对照组 75 165.43±23.68 215.28±34.51* 261.97±38.69* 317.23±32.61* 292.66 < 0.01 1 078.003 t — 0.64 4.36 9.1526 10.95 — — — P — >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 — — — SP/(ng/L) 观察组 75 257.25±36.12 276.42±39.30* 297.04±41.57* 349.85±45.46* 71.99 < 0.01 1 660.955 对照组 75 263.28±35.09 319.37±42.52* 346.35±48.74* 396.89±52.50* 113.79 < 0.01 2 042.774 t — 1.04 6.42 6.67 5.87 — — — P — >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 — — — PGE2/(pg/mL) 观察组 75 246.07±34.46 261.74±37.62* 286.53±42.57* 37.95±46.24* 123.32 < 0.01 1 638.275 对照组 75 250.69±36.20 286.37±44.93* 319.16±47.28* 386.62±51.85* 121.52 < 0.01 2 063.242 t — 0.80 3.64 4.44 6.07 — — — P — >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 — — — t检验: 与本组T0时间点比较*P < 0.05 表 4 2组血清疼痛介质比较(x±s)
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2组T0时血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+差异均无统计学意义(P>0.05);2组T3、T4、T5时血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较T0时降低,且观察组均高于对照组(P < 0.05~P < 0.01)(见表 5)。
分组 n T0 T3 T4 T5 F P MS组内 CD3+/% 观察组 75 69.53±7.85 64.22±5.47* 58.23±5.09* 63.71±6.62* 38.65 < 0.01 157.488 对照组 75 70.16±8.07 59.84±6.16* 51.87±5.94* 57.68±6.30* 102.45 < 0.01 213.571 t — 0.49 4.60 7.04 5.71 — — — P — >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 — — — CD4+/% 观察组 75 37.92±4.45 34.70±3.18* 25.84±2.57* 29.76±3.05* 186.93 < 0.01 324.881 对照组 75 38.23±4.68 32.16±2.74* 22.81±2.38* 27.04±2.92* 257.63 < 0.01 864.572 t — 0.42 5.24 7.49 5.58 — — — P — >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 — — — CD4+/CD8+ 观察组 75 1.33±0.18 1.26±0.14* 1.05±0.11* 1.17±0.16* 54.27 < 0.01 71.489 对照组 75 1.31±0.15 1.19±0.12* 0.89±0.09* 1.02±0.13* 82.63 < 0.01 92.462 t — 0.74 3.29 9.75 6.30 — — — P — >0.05 0.01 < 0.01 < 0.01 — — — t检验:与本组T0时间点比较*P < 0.05 表 5 2组免疫功能比较(x±s)
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观察组T4、T5时VAS评分均明显低于对照组(P < 0.01)(见表 6)。
分组 n T4 T5 观察组 75 1.62±0.39 0.80±0.17 对照组 75 2.36±0.50 1.57±0.25 t — 10.11* 22.06 P — < 0.01 < 0.01 *示t′值 表 6 2组VAS评分比较(x±s;分)
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2组T0时FS-14、MMSE评分差异均无统计学意义(P>0.05);2组术后3 d、术后7 d的FS-14较T0时增高,且观察组均低于对照组,MMSE评分较T0时下降,且观察组均高于对照组(P < 0.05~P < 0.01)(见表 7)。
分组 n T0 术后3 d 术后7 d F P MS组内 FS-14评分 观察组 75 2.04±0.62 3.96±1.03* 2.96±0.82* 49.64 < 0.01 61.558 对照组 75 2.12±0.57 5.27±1.28* 3.39±1.07* 63.77 < 0.01 80.647 t — 0.82 6.10 2.76 — — — P — >0.05 < 0.01 < 0.01 — — — MMSE评分 观察组 75 28.04±0.92 26.08±0.72* 26.94±0.85* 71.39 < 0.01 86.972 对照组 75 27.98±0.86 24.79±0.64* 25.81±0.73* 86.56 < 0.01 112.375 t — 0.41 11.60 8.73 — — — P — >0.05 < 0.01 < 0.01 — — — t检验:与本组T0时间点比较*P < 0.05 表 7 2组FS-14、MMSE评分比较(x±s;分)
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2组麻醉不良反应发生率间差异无统计学意义(P>0.05)(见表 8)。
分组 n 头晕头痛 恶心呕吐 低血压 心动过缓 总发生 χ2 P 观察组 75 4(5.33) 6(8.00) 2(2.67) 3(4.00) 15(20.00) 对照组 75 3(4.00) 4(5.33) 2(2.67) 2(2.67) 11(14.67) 0.74 >0.05 合计 150 7(4.67) 10(6.67) 4(2.67) 5(3.33) 26(17.33) 表 8 2组不良反应比较[n;百分率(%)]
低剂量氯胺酮配合右美托咪定对宫颈癌根治术病人术后疲劳程度及疼痛介质、免疫功能状态的影响
Effect of low-dose ketamine combined with dexmedetomidine on the postoperative fatigue, pain mediators and immune function in patients treated with radical cervical cancer surgery
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摘要:
目的观察低剂量氯胺酮配合右美托咪定对宫颈癌根治术病人术后疲劳程度及疼痛介质、免疫功能状态的影响。 方法选取接受宫颈癌根治术病人150例,以简单随机化法分为观察组(n=75)和对照组(n=75)。2组均采取全麻,对照组麻醉诱导前静注0.5 μg/kg右美托咪定,而后以0.5 μg·kg-1·h-1输注至术毕前0.5 h,观察组在对照组基础上另于麻醉诱导前静注0.5 mg/kg氯胺酮。比较2组术中一般情况、手术不同时间点血流动力学指标、手术前后血清疼痛介质水平及免疫功能指标、术后视觉模拟量表(VAS)评分、手术前后疲劳量表-14(FS-14)及简易智力状态检测量表(MMSE)评分、麻醉不良反应情况。 结果2组手术时间、术中出血量、术中补液量差异无统计学意义(P>0.05);观察组切皮时、术中1 h时、术毕时时平均动脉压、心率水平均低于对照组(P < 0.05~P < 0.01);观察组术毕时、术后24 h、术后48 h时血清5-羟色胺、P物质、列腺素E2水平均低于对照组(P < 0.01);观察组术毕时、术后24 h及48 h时血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组(P < 0.01);观察组术后24 h及48 h时VAS评分均低于对照组(P < 0.01);观察组术后3 d、术后7 d的FS-14评分低于对照组,认知功能评分高于对照组(P < 0.01);2组麻醉不良反应发生率间差异无统计学意义(P>0.05)。 结论低剂量氯胺酮配合右美托咪定应用于宫颈癌根治术病人,可稳定血流动力学,降低血清疼痛介质水平,减轻术后疼痛及疲劳程度,改善免疫功能状态及认知功能。 Abstract:ObjectiveTo observe the effects of low-dose ketamine combined with dexmedetomidine on the postoperative fatigue, pain mediators and immune function in patients treated with radical cervical cancer surgery. MethodsOne hundred and fifty patients treated with radical cervical cancer surgery were selected, and divided into the observation group(n=75) and control group(n=75) by simple randomization method.Two groups were given general anesthesia.In the control group, the 0.5 μg/kg dexmedetomidine was intravenously injected before induction of anesthesia, and then the 0.5 μg·kg-1·h-1 was infused until before 0.5 h of operation.The observation group was injected intravenously with 0.5 mg/kg ketamin before induction of anesthesia.The general conditions during the operation, hemodynamic indexes at different time points of operation, serum levels of pain mediator and immune function indexes before and after operation, visual analog scale(VAS) score after operation, fatigue scale-14(FS-14) and mini-mental state examination(MMSE) scores before and after operation and adverse reactions of anesthesia were compared between two groups. ResultsThe differences of the operation time, intraoperative blood loss, and intraoperative fluid supplement between two groups were not statistically significant(P>0.05).The average arterial pressure and heart rate in observation group at 1 hour during operation and at the end of operation were lower than those in control group(P < 0.05 to P < 0.01).The serum levels of serotonin, substance P, and serotonin E2 in observation group were lower than those in control group at the end of the operation, and after 24 h and 48 h of operation(P < 0.01).The serum levels of CD3+, CD4+ and CD4+/CD8+ in observation group at the end of the operation, and after 24 h and 48 h of operation were higher than those in the control group(P < 0.01).The VAS scale scores in observation group were lower than those in control group after 24 h and 48 h of operation(P < 0.01).After 3 d and 7 d of operation, the FS-14 scores in observation group were lower than those in control group, and the cognitive function score in observation group was higher than that in control group(P < 0.01).The difference of the incidence rate of adverse reactions of anesthesia between two groups was not statistically significant(P>0.05). ConclusionsThe application of low-dose ketamine combined with dexmedetomidine in patients treated with radical cervical cancer surgery can stabilize the hemodynamics, reduce serum pain mediator levels, reduce postoperative pain and fatigue, and improve immune function and cognitive function. -
Key words:
- radical cervical cancer surgery /
- ketamine /
- dexmedetomidine /
- fatigue /
- pain mediator /
- immune function
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表 1 一般资料的比较[n;百分率(%)]
项目 对照组
(n=75)观察组
(n=75)χ2 P 年龄(x±s)/岁 52.41±4.63 53.15±5.08 0.93* >0.05 BMI(x±s)/(kg/m2) 23.09±2.17 23.24±2.35 0.40* >0.05 肿瘤分期 ⅠB期 33(44.00) 31(41.33) ⅡA期 38(50.67) 41(54.67) 0.19 >0.05 ⅡB期 4(5.33) 3(4.00) ASA分级 Ⅰ级 41(54.67) 43(57.33) 0.11 >0.05 Ⅱ级 34(45.33) 32(42.67) 病理类型 鳞癌 66(88.00) 67(89.33) 0.07 >0.05 腺癌 9(12.00) 8(10.67) 肿瘤直径/cm < 4 36(48.00) 35(46.67) 0.03 >0.05 < 4 39(52.00) 40(53.33) 分化程度 低分化 17(22.67) 16(21.33) 中分化 38(50.67) 40(53.33) 0.11 >0.05 高分化 20(26.67) 19(25.33) 文化程度 小学及以下 25(33.33) 24(32.00) 中学 31(41.33) 33(44.00) 0.11 >0.05 大专及以上 19(25.33) 18(24.00) *示t值 表 2 2组术中一般情况比较(x±s)
分组 n 手术时间/min 术中出血量/mL 术中补液量/mL 观察组 75 206.83±29.61 475.63±58.48 2 675.49±328.51 对照组 75 211.54±32.07 491.52±62.04 2 726.58±361.72 t — 0.94 1.61 0.91 P — >0.05 >0.05 >0.05 表 3 2组血流动力学指标比较(x±s)
分组 n T0 T1 T2 T3 F P MS组内 MAP/mmHg 观察组 75 83.14±7.27 85.92±7.68* 86.74±6.70* 85.46±6.25* 6.64 < 0.05 48.972 对照组 75 83.47±6.61 88.49±8.05* 90.51±7.32* 87.79±7.06* 12.43 < 0.01 52.981 t — 0.29 2.00 3.28 2.14 — — — P — >0.05 < 0.05 < 0.01 < 0.05 — — HR/(次/分) 观察组 75 70.86±8.15 74.07±8.03* 74.39±8.43* 73.41±7.28* 3.02 < 0.05 63.742 对照组 75 71.53±7.69 77.21±9.26* 77.85±8.95* 75.92±7.73* 8.54 < 0.01 71.185 t — 0.52 2.22 2.44 2.05 — — — P — >0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05 — — — t检验:与本组T0时间点比较*P < 0.05 表 4 2组血清疼痛介质比较(x±s)
分组 n T0 T3 T4 T5 F P MS组内 5-HT/(pg/mL) 观察组 75 162.81±26.75 192.47±29.39* 209.02±31.84* 262.58±28.40* 154.63 < 0.01 849.820 对照组 75 165.43±23.68 215.28±34.51* 261.97±38.69* 317.23±32.61* 292.66 < 0.01 1 078.003 t — 0.64 4.36 9.1526 10.95 — — — P — >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 — — — SP/(ng/L) 观察组 75 257.25±36.12 276.42±39.30* 297.04±41.57* 349.85±45.46* 71.99 < 0.01 1 660.955 对照组 75 263.28±35.09 319.37±42.52* 346.35±48.74* 396.89±52.50* 113.79 < 0.01 2 042.774 t — 1.04 6.42 6.67 5.87 — — — P — >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 — — — PGE2/(pg/mL) 观察组 75 246.07±34.46 261.74±37.62* 286.53±42.57* 37.95±46.24* 123.32 < 0.01 1 638.275 对照组 75 250.69±36.20 286.37±44.93* 319.16±47.28* 386.62±51.85* 121.52 < 0.01 2 063.242 t — 0.80 3.64 4.44 6.07 — — — P — >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 — — — t检验: 与本组T0时间点比较*P < 0.05 表 5 2组免疫功能比较(x±s)
分组 n T0 T3 T4 T5 F P MS组内 CD3+/% 观察组 75 69.53±7.85 64.22±5.47* 58.23±5.09* 63.71±6.62* 38.65 < 0.01 157.488 对照组 75 70.16±8.07 59.84±6.16* 51.87±5.94* 57.68±6.30* 102.45 < 0.01 213.571 t — 0.49 4.60 7.04 5.71 — — — P — >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 — — — CD4+/% 观察组 75 37.92±4.45 34.70±3.18* 25.84±2.57* 29.76±3.05* 186.93 < 0.01 324.881 对照组 75 38.23±4.68 32.16±2.74* 22.81±2.38* 27.04±2.92* 257.63 < 0.01 864.572 t — 0.42 5.24 7.49 5.58 — — — P — >0.05 < 0.01 < 0.01 < 0.01 — — — CD4+/CD8+ 观察组 75 1.33±0.18 1.26±0.14* 1.05±0.11* 1.17±0.16* 54.27 < 0.01 71.489 对照组 75 1.31±0.15 1.19±0.12* 0.89±0.09* 1.02±0.13* 82.63 < 0.01 92.462 t — 0.74 3.29 9.75 6.30 — — — P — >0.05 0.01 < 0.01 < 0.01 — — — t检验:与本组T0时间点比较*P < 0.05 表 6 2组VAS评分比较(x±s;分)
分组 n T4 T5 观察组 75 1.62±0.39 0.80±0.17 对照组 75 2.36±0.50 1.57±0.25 t — 10.11* 22.06 P — < 0.01 < 0.01 *示t′值 表 7 2组FS-14、MMSE评分比较(x±s;分)
分组 n T0 术后3 d 术后7 d F P MS组内 FS-14评分 观察组 75 2.04±0.62 3.96±1.03* 2.96±0.82* 49.64 < 0.01 61.558 对照组 75 2.12±0.57 5.27±1.28* 3.39±1.07* 63.77 < 0.01 80.647 t — 0.82 6.10 2.76 — — — P — >0.05 < 0.01 < 0.01 — — — MMSE评分 观察组 75 28.04±0.92 26.08±0.72* 26.94±0.85* 71.39 < 0.01 86.972 对照组 75 27.98±0.86 24.79±0.64* 25.81±0.73* 86.56 < 0.01 112.375 t — 0.41 11.60 8.73 — — — P — >0.05 < 0.01 < 0.01 — — — t检验:与本组T0时间点比较*P < 0.05 表 8 2组不良反应比较[n;百分率(%)]
分组 n 头晕头痛 恶心呕吐 低血压 心动过缓 总发生 χ2 P 观察组 75 4(5.33) 6(8.00) 2(2.67) 3(4.00) 15(20.00) 对照组 75 3(4.00) 4(5.33) 2(2.67) 2(2.67) 11(14.67) 0.74 >0.05 合计 150 7(4.67) 10(6.67) 4(2.67) 5(3.33) 26(17.33) -
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