-
中国传统医药历经几千余年的发展和沉淀,为现代医学提供了大量经实践证明具有临床药用价值的天然植物类药物。伴随着青蒿素在抗疟疾治疗中取得的巨大成就,越来越多的学者投入到了对中草药有效成分的研究[1]。莫诺苷(morroniside)是一种从山茱萸或接骨木成熟果肉中提纯的环烯醚萜苷类化合物。莫诺苷纯化物为白色结晶粉末,分子式C17H26O11,相对分子质量为406.381 7(分子结构式见图 1)。作为一种小分子单体化合物,莫诺苷被证实具有抗炎、抗凝、抗凋亡、抗氧化应激和促进修复等多种生物学活性,其药用价值备受瞩目。本文就莫诺苷的分子结构和制取、药理学作用机制、药理作用的中医解释等方面进行文献综述,以期为该领域的研究提供参考。
多项前期基础和临床研究显示莫诺苷对炎症、脑缺血、糖尿病、胃肠疾病、骨折愈合等疾病或病理过程具有治疗或改善作用,呈现出较强的临床应用潜力。由于生物学功能多样,莫诺苷的药理学机制尚未完全阐明,目前对其拮抗炎症、清除氧自由基等分子机制的研究相对充分。莫诺苷的药理学作用和机制分述如下。
莫诺苷药理学作用和机制的研究进展
-
-
[1] SU XZ, MILLER LH. The discovery of artemisinin and the Nobel Prize in Physiology or Medicine[J]. Sci China Life Sci, 2015, 58(11): 1175. doi: 10.1007/s11427-015-4948-7 [2] 杨炳友, 刘艳, 林晓影, 等. 莫诺苷对TNF-α诱导MC3T3-E1细胞炎症的保护作用及机制研究[J]. 中草药, 2018, 49(16): 3776. [3] ZHANG J, WANG H. Morroniside protects against chronic atrophic gastritis in rat via inhibiting inflammation and apoptosis[J]. Am J Transl Res, 2019, 11(9): 6016. [4] 王康, 缪志伟, 董筠, 等. 基于STAT3/NF-κB/IL-6通路研究加味黄芩汤治疗溃疡性结肠炎的作用[J]. 南方医科大学学报, 2020, 40(2): 196. [5] XIE D, GE X, MA Y, et al. Clemastine improves hypomyelination in rats with hypoxic-ischemic brain injury by reducing microglia-derived IL-1βvia P38 signaling pathway[J]. J Neuroinflammation, 2020, 17(1): 57. doi: 10.1186/s12974-019-1662-6 [6] FRINGUELLO A, TATMAN PD, WROBLEWSKI T, et al. Cytokine-laden extracellular vesicles predict patient prognosis after cerebrovascular accident[J]. Int J Mol Sci, 2021, 22(15): 7847. doi: 10.3390/ijms22157847 [7] MENG C, ZHANG J, ZHANG L, et al. Effects of NLRP6 in cerebral ischemia/reperfusion (I/R) injury in rats[J]. J Mol Neurosci, 2019, 69(3): 411. doi: 10.1007/s12031-019-01370-4 [8] 张丽, 孙芳玲, 艾厚喜, 等. 莫诺苷对大鼠脑缺血再灌注大鼠皮层IL-1β的影响[J]. 中国药理学与毒理学杂志, 2012, 6(3): 424. [9] 袁志俊, 何晓英, 袁平, 等. 莫诺苷通过抑制炎症反应改善脑出血模型大鼠的神经功能[J]. 中国组织工程研究, 2018, 22(08): 1217. [10] VAFADARNEJAD E, RIZZO G, KRAMPERT L, et al. Dynamics of cardiac neutrophil diversity in murine myocardial infarction[J]. Circ Res, 2020, 127(9): 232. [11] LIU Y, XU J, WU M, et al. The effector cells and cellular mediators of immune system involved in cardiac inflammation and fibrosis after myocardial infarction[J]. J Cell Physiol, 2020, 235(12): 8996. doi: 10.1002/jcp.29732 [12] 陈志良, 申朝辉, 李爽. 莫诺苷对心肌梗死模型大鼠心肌纤维化的改善及作用机制研究[J]. 临床和实验医学杂志, 2021, 20(06): 584. doi: 10.3969/j.issn.1671-4695.2021.06.007 [13] YUAN J, CHENG W, ZHANG G, et al. Protective effects of iridoid glycosides on acute colitis via inhibition of the inflammatory response mediated by the STAT3/NF-кB pathway[J]. Int Immunopharmacol, 2020, 81: 106240. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106240 [14] NEUMANN WL, COSS E, RUGGE M, et al. Autoimmune atrophic gastritis--pathogenesis, pathology and management[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2013, 10(9): 529. doi: 10.1038/nrgastro.2013.101 [15] MATYAS C, HASKÓ G, LIAUDET L, et al. Interplay of cardiovascular mediators, oxidative stress and inflammation in liver disease and its complications[J]. Nat Rev Cardiol, 2021, 18(2): 117. doi: 10.1038/s41569-020-0433-5 [16] LU MC, JI JA, JIANG ZY, et al. The Keap1-Nrf2-ARE pathway as a potential preventive and therapeutic target: An update[J]. Med Res Rev, 2016, 36(5): 924. doi: 10.1002/med.21396 [17] 周玉燕, 孙玉, 李萍, 等. 莫诺苷通过抗氧化应激保护雷公藤甲素所致肝细胞凋亡[J]. 南方医科大学学报, 2018, 38(8): 949. [18] 周景昱, 张亮, 雷晓玲, 等. 莫诺苷对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠心肌损伤和氧化应激的保护作用[J]. 解剖学研究, 2019, 41(4): 256. [19] WANG W, SUN F, AN Y, et al. Morroniside protects human neuroblastoma SH-SY5Y cells against hydrogen peroxide-induced cytotoxicity[J]. Eur J Pharmacol, 2009, 613(1/3): 19. [20] 李江涛, 尹永锋, 王润青, 等. 莫诺苷介导Nrf2通路对HIBI模型大鼠的抗氧化和神经保护作用[J]. 安徽医科大学学报, 2021, 56(3): 374. [21] MA W, WANG KJ, CHENG CS, et al. Bioactive compounds from Cornus officinalis fruits and their effects on diabetic nephropathy[J]. J Ethnopharmacol, 2014, 153(3): 840. doi: 10.1016/j.jep.2014.03.051 [22] 吕兴, 许惠琴, 刘斌, 等. 莫诺苷对晚期糖基化终末产物加重链脲佐菌素诱导糖尿病肾病保护作用及其机制[J]. 中草药, 2014, 45(21): 3109. [23] SUN Y, ZHU Y, LIU X, et al. Morroniside attenuates high glucose-induced BMSC dysfunction by regulating the Glo1/AGE/RAGE axis[J]. Cell Prolif, 2020, 53(8): e12866. [24] JIA G, HILL MA, SOWERS JR. Diabetic cardiomyopathy: An update of mechanisms contributing to this clinical entity[J]. Circ Res, 2018, 122(4): 624. [25] CHENG YC, CHU LW, CHEN JY, et al. Loganin attenuates high glucose-induced schwann cells pyroptosis by inhibiting ROS generation and NLRP3 inflammasome activation[J]. Cells, 2020, 9(9): 1948. [26] I T, UEDA Y, WÖRSDÖRFER P, et al. Resident CD34-positive cells contribute to peri-endothelial cells and vascular morphogenesis in salivary gland after irradiation[J]. J Neural Transm (Vienna), 2020, 127(11): 1467. [27] 王志敏, 孙芳玲, 刘婷婷, 等. 莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮层CD(34)表达的影响[J]. 中国康复理论与实践, 2016, 22(1): 27. [28] 刘婷婷, 孙芳玲, 程华, 等. 莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠血管生成素1及其受体Tie-2的影响[J]. 中国康复理论与实践, 2015, 21(1): 9. [29] 艾厚喜, 孙芳玲, 王晓峰, 等. 莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠模型红细胞压积的影响[J]. 中国康复理论与实践, 2014, 20(3): 230. [30] 程华, 孙芳玲, 王晓锋, 等. 莫诺苷对二磷酸腺苷诱导局灶性脑缺血再灌注大鼠血小板聚集的影响[J]. 中国康复理论与实践, 2013, 19(2): 101. [31] HAM O, JIN YB, KIM J, et al. Blood vessel formation in cerebral organoids formed from human embryonic stem cells[J]. Biochem Biophys Res Commun, 2020, 521(1): 84. [32] 薛金龙, 孙芳玲, 刘婷婷, 等. 莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠Wnt7a和APC表达的影响[J]. 中国比较医学杂志, 2014, 24(9): 9. [33] 向本旭, 孙芳玲, 刘婷婷, 等. 莫诺苷对缺血再灌注大鼠皮层TIMP表达的影响[J]. 中国比较医学杂志, 2016, 26(1): 1. [34] CHEN K, LU Y, LIU C, et al. Morroniside prevents H2O2 or Aβ1-42-induced apoptosis via attenuating JNK and p38 MAPK phosphorylation[J]. Eur J Pharmacol, 2018, 834: 295. [35] 王明洋, 牛红妹, 张丽, 等. 莫诺苷对大鼠原代皮层神经元氧糖剥夺模型线粒体质量控制体系的影响[J]. 中国药理学通报, 2020, 36(9): 1221. [36] ZHOU L, WANG H, JING J, et al. Morroniside regulates hair growth and cycle transition via activation of the Wnt/β-catenin signaling pathway[J]. Sci Rep, 2018, 8(1): 13785.