-
在世界范围内，肝细胞癌(HCC)是导致癌症死亡的第四大原因，每年约造成782 000例病人死亡[1]。在HCC高发地区，如中国和撒哈拉以南非洲地区，慢性乙型肝炎病毒(HBV)仍是其主要病因。手术切除是目前早期HCC的重要治疗手段，术后病人5年生存率可达70%[2]。研究[3]表明，HCC治疗方案的选择与预后和肝功能密切相关。Child-Pugh分级A级是HCC根治性手术的重要指征，然而仍有部分病人预后较差[4-5]。有学者[6]建立了一种新的、简单的肝功能评估模型，称为白蛋白-胆红素(albumin-bilirubin, ALBI)分级。有研究[7-8]发现，ALBI分级在评估HCC病人肝功能、肝切除术后肝衰竭风险及术后生存方面的价值均优于传统的Child-Pugh分级。然而，ALBI分级却不包括反映肝硬化程度的指标，肝硬化合并门脉高压被认为是影响肝癌病人长期生存的不利因素。血小板-白蛋白-胆红素(platelet-albumin-bilirubin, PALBI)分级系统则把血小板计数作为门脉高压的替代品用来反映肝硬化的程度，其已被证实是一种更理想的肝功能评估模型[9-10]。目前有关ALBI和PALBI分级在Child-Pugh分级A级HCC病人中的应用尚无报道，本文就2种分级模型在HBV相关性HCC病人预后评估中的应用价值作一探讨。现作报道。
-
选取2014年1月至2018年6月入住我院行根治性手术的HCC病人134例，其中男102例，女32例，年龄50~64岁。纳入标准: (1)经组织病理学证实为HCC；(2)乙肝表面抗原均呈阳性；(3)首次行根治性肝切除术；(4)Child-Pugh分级A级；(5)均予以抗病毒治疗，病毒计数控制在正常范围内。排除标准: (1)再次肝切除；(2)合并HCV感染；(3)混合型HCC；(4)肝外转移；(5)术前ALBI、PALBI评分无法计算；(6)合并血液病、营养不良或其他严重疾病而影响ALBI、PALBI评分；(7)术前选择介入、化疗、靶向药物等治疗方式。本研究经我院伦理委员会批准通过。
-
利用电子病历提取病人一般资料，包括年龄、性别、肿瘤特征(肿瘤数目、直径和血管侵犯情况)、腹水、肝硬化状况、意大利肝癌小组评分(CLIP)、终末期肝癌模型评分(MELD)、巴塞罗那分期(BCLC)、病理结果和术前血清学检查，其中血清学检查包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、血小板计数(PLT)、凝血酶原时间-国际标准化比值(PT-INR)和甲胎蛋白(AFP)。按照公式计算得出病人术前ALBI和PALBI值。(1)ALBI=0.66×lnTBIL(μmol/L)-0.085×ALB(g/L)。ALBI分级: 1级，≤-2.60；2级，>-2.60~-1.39；3级，>-1.39[8]。(2)PALBI=2.02×lnTBIL(μmol/L)-0.37×(lnTBIL)2-0.04×ALB(g/L)-3.48×lnPLT(109/L)+1.01×(lnPLT)2。PALBI分级: 1级，≤-2.53；2级: >-2.53~-2.09；3级，>-2.09[12]。
-
病人出院后定期随访至2018年12月或死亡。随访内容包括CT、MRI、腹部超声、血清学检查，记录术后复发和死亡情况。复发病人视情况给予补救治疗，包括再次肝切除、消融或经导管动脉化疗栓塞术。评估病人总生存期(OS)和无复发生存期(RFS)。
-
采用χ2检验、t检验、秩和检验和Log-rank检验、Kaplan-Meier生存分析及Cox回归模型分析。
-
134例病人中，ALBI分级1级86例(64.2%)，2级48例(35.8%)；PALBI分级1级83例(61.9%)，2级44例(32.8%)，3级7例(5.2%)。ALT、TBIL、ALB在不同ALBI分级病人间差异均有统计学意义，AST、TBIL、ALB、PLT和肿瘤直径在不同PALBI分级病人间差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01)(见表 1)。
变量 ALBI分级 PALBI分级 1级(n=86) 2级(n=48) χ2 P 1级(n=83) 2/3级(n=51) χ2 P 性别 男
女66
2012
360.05 >0.05 67
1635
162.54 >0.05 年龄/岁 51.5±10.9 52.3±11.5 0.40* >0.05 51.5±10.5 52.2±12.0 0.33* >0.05 ALT/(U/L) 30.7(20.0~47.9) 38.7(26.9~91.3) 1.82# < 0.05 33.0(23.2~47.5) 36.0(25.5~82.1) 0.94# >0.05 AST/(U/L) 32.5(25.4~45.2) 39.3(25.6~76.3) 1.15# >0.05 32.4(24.4~44.6) 42.0(27.8~79.7) 3.17# < 0.05 TBIL/(μmol/L) 13.1(10.0~16.1) 15.7(11.6~20.3) 2.64# < 0.05 11.8(9.6~14.3) 18.5(14.9~24.3) 6.17# < 0.01 ALB/(g/L) 42.2(40.7~45.2) 36.2(34.0~37.2) 13.04# < 0.01 41.7(39.0~44.4) 38.1(35.9~41.7) 4.54# < 0.01 PT-INR 1.06(1.03~1.12) 1.09(1.02-1.19) 1.46# >0.05 1.06(1.02~1.13) 1.09(1.03~1.18) 1.57# >0.05 PLT/(109/L) 146(111~190) 120(95-183) 1.15# >0.05 130(96~169) 173(105~235) 3.25# < 0.01 AFP/(ng/mL) ≥400
<40028
5012
320.95 >0.05 26
4814
340.47 >0.05 腹水 是
否10
768
400.67 >0.05 10
738
430.36 >0.05 肿瘤直径/cm >5
≤537
4927
212.16 >0.05 32
5132
517.41 < 0.01 肿瘤数目 多发
单发6
805
430.14 >0.05 6
775
460.04 >0.05 血管侵犯 是
否14
725
430.46 >0.05 15
684
471.94 >0.05 肝硬化 是
否46
4029
190.60 >0.05 48
3527
240.31 >0.05 *示t值；#示uc值 表 1 相关指标在不同ALBI、PALBI分级病人中比较(n)
-
经27个月的中位随访后，病死37例(27.6%)，术后复发35例(26.1%)。HCC病人3年OS中位数为22个月，3年RFS中位数为21个月。依据ALBI分级(1级和2级)生存分析，其分级下OS中位数及四分位数间距分别为23(21)、19(20)个月(uc=6.07，P < 0.05)；RFS中位数及四分位数间距分别为22(21)、18(18)个月(uc=8.60，P < 0.01)，差异均有统计学意义。依据PALBI分级(1级和2/3级)生存分析，其OS中位数及四分位数间距分别为24(20)、20(20)个月(uc=7.88，P < 0.01)；其RFS中位数及四分位数间距分别为23(19)和19(16)个月(uc=3.36，P < 0.01)，差异均有统计学意义。
-
随访结果显示，HCC病人1、2、3年OS率分别为83.5%、72.9%、66.4%，RFS率分别为78.4%、65.4%、62.1%。单因素分析表明，ALBI分级(OR=2.197，95%CI 1.152~4.191)、PALBI分级(OR=2.452，95%CI 1.279~4.702)、AST(OR=1.967，95%CI 1.025~3.773)、AFP(OR=3.187，95%CI 1.650~60.156)、肿瘤直径(OR=6.158，95%CI 2.699~14.047)、肿瘤数目(OR=3.078，95%CI 1.351~7.014)与HCC病人OS均具有相关性(P < 0.01)。ALBI(OR=2.261，95%CI 1.258~4.062)、PALBI(OR=2.194，95%CI 1.220~3.945)、AST(OR=1.961，95%CI 1.084~3.548)、TBIL(OR=1.826，95%CI 1.010~3.301)、AFP(OR=3.193，95%CI 1.760~5.791)、肿瘤直径(OR=5.426，95%CI 2.678~10.991)、肿瘤数目(OR=2.432，95%CI 1.085~5.451)、肝硬化(OR=2.056，95%CI 1.079~3.919)与HCC病人RFS均具有相关关系(P < 0.05~P < 0.01)。
多因素分析显示，ALBI分级(OR=2.332，95%CI 1.171~4.633)、PALBI分级(OR=2.343，95%CI 1.191~4.624)和AFP(OR=2.011，95%CI 1.001~4.012)、肿瘤直径(OR=4.892，95%CI 2.073~11.542)、肿瘤数目(OR=2.783，95%CI 1.202~6.473)均为OS的独立影响因素(P < 0.05~P < 0.01)；ALBI分级(OR=2.392，95%CI 1.231~4.624)、PALBI分级(OR=2.460，95%CI 1.131~5.382)、AFP(OR=2.401，95%CI 1.272~4.521)、肿瘤直径(OR=4.391，95%CI 2.112~9.113)、肿瘤数目(OR=2.931，95%CI 1.193~7.241)均为RFS的独立影响因素(P < 0.05~P < 0.01)。
-
基于C指数评价生存模型依次为: CLIP(C指数0.699，95%CI 0.594~0.804)、PALBI(C指数0.671，95%CI 0.565~0.776)、BCLC(C指数0.670，95%CI 0.565~0.775)、ALBI(C指数0.650，95%CI 0.542~0.758)、MELD(C指数0.477，95%CI 0.366~0.588)。本研究中病人均为ALBI分级1~2级，无BCLC 0期病人，因此将ALBI分级纳入原BCLC分期(BCLC-ALBI)，得出其与BCLC分期的C指数相同。而与CLIP评分相比，将ALBI分级纳入原CLIP评分(CLIP-ALBI)在预测生存率方面具有更高的准确性。结合肿瘤直径后，ALBI+肿瘤直径(C指数0.754，95%CI 0.664~0.844)和PALBI+肿瘤直径(C指数0.762，95%CI 0.675~0.849)在评估预后价值方面较BCLC、BCLC-ALBI、CLIP及CLIP-ALBI等分期系统更佳。
-
HCC预后不仅取决于肿瘤负荷，还取决于肝脏的功能储备[5]。世界范围内，Child-Pugh分级被广泛用于评估HCC病人的肝功能损害程度、治疗方案的选择和预后的评估[2, 4, 11]。近年有学者[12-13]提出Child-Pugh分级的应用缺陷。首先，Child-Pugh分级中所包括的腹水和血清白蛋白两个因素是相互关联的；其次，腹水和肝性脑病评分的主观性较强，可能影响肝功能评估的准确性[14]；此外，在Child-Pugh分级中，5个变量具有相同的权重。根据HCC临床诊治指南，推荐Child-Pugh A级的病人行肝切除术[2, 4]，而部分病人预后仍然不佳[5]。JOHNSON等[6]总结了1 313例HCC病人，建立了肝功能ALBI分级。ALBI分级只包含血清TBIL和ALB两个因素，有研究[7-8, 15]表明ALBI分级比Child-Pugh分级具有更高的预后判断价值。ALBI分级也被推荐替代BCLC分期、CLIP分期在肝癌的应用，另外，PALBI分级在评价HCC肝脏储备功能和预后方面也优于Child-Pugh分级[9-10, 16]。
根据ALBI分级，Child-Pugh A级的HCC病人可分为预后明显不同的2组[6]。本研究将Child-Pugh A级HCC病人分为ALBI 1级组和2级组以及PALBI 1级组和PALBI 2~3级组。我们发现，Child-Pugh A级HCC病人行根治性切除，术前较高ALBI分级、PALBI分级病人的生存率明显低于较低分级的病人；COX单因素及多因素分析显示，不仅ALBI分级、PALBI分级与HCC病人的预后有关，AFP、肿瘤直径、肿瘤数目也可以影响HCC病人的OS及RFS。提示其可以作为Child A级HCC病人预后的预测模型，当然其潜在的机制尚不清楚。
目前关于比较ALBI、PALBI、MELD、CLIP和BCLC分期评价预后能力的研究较少，目前研究中，肿瘤直径与ALBI，特别是与PALBI结合，在生存预测方面较MELD、BCLC和CLIP评分系统有更好表现[23]。ALBI或PALBI分级较低、肿瘤体积较小的病人预后明显较好。本研究中，与BCLC-ALBI和CLIP-ALBI相比，肿瘤直径与ALBI和PALBI的简单组合显示出相似的C指数，这表明它们都可以用于评估Child-Pugh A级HCC病人的预后。HCC病人的ALBI分级和PALBI分级越高，提示OS及RFS越差。
肿瘤的生长需要消耗机体的营养，而白蛋白作为机体的一项营养指标，临床上常被用来评估机体的营养状况。近来有研究[17]表明，低白蛋白血症与HCC等多种肿瘤的进展和预后密切相关。血小板作为参与凝血机制过程中的一份子，研究[20-22]发现，PLT与HCC的预后密切相关。血小板可以通过产生多种炎症因子(血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子等)来刺激肿瘤的生长，血小板也可通过释放血小板衍生的介质促进HCC的进展、血管生成和转移[19]。这与本研究发现PALBI分级+肿瘤直径(C指数0.762)、ALBI分级+肿瘤直径(C指数0.752)较单独的PALBI分级(C指数0.671)、ALBI分级(C指数0.650)在预后预测方面更具价值。血清TBIL作为反映肝细胞损伤的敏感指标之一。有研究[18]系统比较了肝功能各指标的预后价值，发现血清ALB和TBIL是较理想的两个预后因素，这些与本研究发现2个分级中的ALB、TBIL和血小板，均与HCC的发生、发展和预后密切相关。
本研究具有一定局限性，首先，本研究是一项单中心回顾性研究，样本量相对较小，需要多中心前瞻性研究的进一步验证；其次，本研究仅纳入了接受根治性肝切除的HCC病人，需进一步研究探讨ALBI和PALBI分级在接受其他治疗的HCC病人中的预后指导价值。最后，ALBI分级、ALBI分级仅依赖血小板、白蛋白、胆红素3种临床指标，其他可能影响这3种指标变化的因素都可能造成ALBI等级和PALBI等级的偏差。最近也有报道[24]指出术后ALBI分级可能比术前分级更有意义，我们纳入的大多数病人尚缺少动态监测的数据。总之，对Child-Pugh分级A级HCC病人，ALBI和PALBI分级是简单、有价值的预后模型。
ALBI和PALBI分级在乙肝相关性肝细胞癌病人预后评估中的价值
The value of ALBI and PALBI grades in the prognostic assessment of hepatitis B virus associated HCC patients
-
摘要:
目的探讨白蛋白-胆红素(ALBI)和血小板-白蛋白-胆红素(PALBI)分级在Child-Pugh A级肝细胞癌(HCC)病人预后评估中的价值。 方法行根治性手术的Child-Pugh A级乙肝相关性HCC病人134例，根据术前血清学检查结果计算ALBI和PALBI分级，采用Kaplan-Meier曲线和Cox回归分析评估病人总生存期(OS)和无复发生存期(RFS)。 结果经随访，病死37例，复发35例。Kaplan-Meier分析结果显示，ALBI、PALBI分级与OS和RFS均具有相关关系(P < 0.05)。多因素分析显示，ALBI和PALBI分级均为病人独立的预后模型。不同评分系统间，PLABI+肿瘤直径、ALBI+肿瘤直径、ALBI+意大利肝癌小组评分(CLIP)较单独的CLIP、PLABI、ALBI、终末期肝癌模型评分、巴塞罗那分期在预后预测能力方面更具有意义。 结论ALBI和PALBI分级是评估Child-Pugh A级HCC病人预后有价值的模型，如结合肿瘤直径，PALBI较ALBI分级有更好的预后价值。 -
关键词:
- 肝细胞肿瘤 /
- 白蛋白-胆红素分级 /
- 血小板-白蛋白-胆红素分级 /
- 预后
Abstract:ObjectiveTo explore the value of albumin-bilirubin (ALBI) and platelet-albumin-bilirubin (PALBI) grades in the prognostic evaluation of Child-Pugh grade A HCC patients. MethodsClinical data of 134 Child-Pugh grade A hepatitis B virus associated HCC patients undergoing radical resection were retrospectively analyzed.ALBI and PALBI grades were calculated based on preoperative serologic examination.Overall survival (OS) and recurrence-free survival (RFS) were estimated using Kaplan-Meier curves and Cox regression. ResultsAfter follow-up, 37 patients died and 35 patients relapsed.Kaplan-Meier analysis showed that ALBI and PALBI grades were significantly correlated with OS and RFS (P < 0.05).Multivariate analysis indicated that both ALBI and PALBI grades were independent prognostic models for patients.Among different scoring systems, PLABI + tumor diameter, ALBI + tumor diameter, and ALBI + Italian liver cancer group score (CLIP) were more significant in predicting prognosis than CLIP, PLABI, ALBI, end-stage liver cancer model score, and Barcelona staging alone. ConclusionsALBI and PALBI grades are valuable models for evaluating the prognosis of Child-Pugh grade A HCC patients, if when they combine with tumor diameter, PALBI grade has better prognostic value for HCC patients than ALBI grade. -
表 1 相关指标在不同ALBI、PALBI分级病人中比较(n)
变量 ALBI分级 PALBI分级 1级(n=86) 2级(n=48) χ2 P 1级(n=83) 2/3级(n=51) χ2 P 性别 男
女66
2012
360.05 >0.05 67
1635
162.54 >0.05 年龄/岁 51.5±10.9 52.3±11.5 0.40* >0.05 51.5±10.5 52.2±12.0 0.33* >0.05 ALT/(U/L) 30.7(20.0~47.9) 38.7(26.9~91.3) 1.82# < 0.05 33.0(23.2~47.5) 36.0(25.5~82.1) 0.94# >0.05 AST/(U/L) 32.5(25.4~45.2) 39.3(25.6~76.3) 1.15# >0.05 32.4(24.4~44.6) 42.0(27.8~79.7) 3.17# < 0.05 TBIL/(μmol/L) 13.1(10.0~16.1) 15.7(11.6~20.3) 2.64# < 0.05 11.8(9.6~14.3) 18.5(14.9~24.3) 6.17# < 0.01 ALB/(g/L) 42.2(40.7~45.2) 36.2(34.0~37.2) 13.04# < 0.01 41.7(39.0~44.4) 38.1(35.9~41.7) 4.54# < 0.01 PT-INR 1.06(1.03~1.12) 1.09(1.02-1.19) 1.46# >0.05 1.06(1.02~1.13) 1.09(1.03~1.18) 1.57# >0.05 PLT/(109/L) 146(111~190) 120(95-183) 1.15# >0.05 130(96~169) 173(105~235) 3.25# < 0.01 AFP/(ng/mL) ≥400
<40028
5012
320.95 >0.05 26
4814
340.47 >0.05 腹水 是
否10
768
400.67 >0.05 10
738
430.36 >0.05 肿瘤直径/cm >5
≤537
4927
212.16 >0.05 32
5132
517.41 < 0.01 肿瘤数目 多发
单发6
805
430.14 >0.05 6
775
460.04 >0.05 血管侵犯 是
否14
725
430.46 >0.05 15
684
471.94 >0.05 肝硬化 是
否46
4029
190.60 >0.05 48
3527
240.31 >0.05 *示t值；#示uc值 
下载: 导出CSV
-
[1] BRAY F, FERLAY J, SOERJOMATARAM I, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2018, 68(6): 394. doi: 10.3322/caac.21492 [2] European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma[J]. J Hepatol, 2018, 69(1): 182. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.019 [3] KULIK L, EL-SERAG HB. Epidemiology and management of hepatocellular carcinoma[J]. Gastroenterology, 2019, 156(2): 477. doi: 10.1053/j.gastro.2018.08.065 [4] 中华人民共和国卫生和计划生育委员会医政医管局. 原发性肝癌诊疗规范(2017年版)[J]. 中华肝脏病杂志, 2017, 25(12): 886. doi: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2017.12.002 [5] RAHBARI NN, MEHRABI A, MOLLBERG NM, et al. Hepatocellular carcinoma: current management and perspectives for the future[J]. Ann Surg, 2011, 253(3): 453. doi: 10.1097/SLA.0b013e31820d944f [6] JOHNSON PJ, BERHANE S, KAGEBAYASHI C, et al. Assessment of liver function in patients with hepatocellular carcinoma: a new evidence-based approach-the ALBI grade[J]. J Clin Oncol, 2015, 33(6): 550. doi: 10.1200/JCO.2014.57.9151 [7] CHAN AW, CHONG CC, MO FK, et al. Applicability of albumin-bilirubin-based Japan integrated staging score in hepatitis B-associated hepatocellular carcinoma[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2016, 31(10): 1766. doi: 10.1111/jgh.13339 [8] ZOU H, YANG X, LI QL, et al. A comparative study of albumin-bilirubin score with child-pugh score, model for end-stage liver disease score and indocyanine green R15 in predicting posthepatectomy liver failure for hepatocellular carcinoma patients[J]. Dig Dis, 2018, 36(3): 236. doi: 10.1159/000486590 [9] LIU PH, HSU CY, HSIA CY, et al. ALBI and PALBI grade predict survival for HCC across treatment modalities and BCLC stages in the MELD Era[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2017, 32(4): 879. doi: 10.1111/jgh.13608 [10] LUO HM, ZHAO SZ, LI C, et al. Preoperative platelet-albumin-bilirubin grades predict the prognosis of patients with hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma after liver resection: a retrospective study[J]. Medicine (Baltimore), 2018, 97(12): e0226. doi: 10.1097/MD.0000000000010226 [11] REBONATO A, GRAZIOSI L, MAIETTINI D, et al. Inflammatory markers as prognostic factors of survival in patients affected by hepatocellular carcinoma undergoing transarterial chemoembolization[J]. Gastroenterol Res Pract, 2017, 2017: 4164130. [12] APLAN DE, DAI F, AYTAMAN A, et al. Development and performance of an algorithm to estimate the child-turcotte-pugh score from a national electronic healthcare database[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2015, 13(13): 2333. doi: 10.1016/j.cgh.2015.07.010 [13] XAVIER SA, VILAS-BOAS R, BOAL CARVALHO P, et al. Assessment of prognostic performance of Albumin-Bilirubin, Child-Pugh, and Model for End-stage Liver Disease scores in patients with liver cirrhosis complicated with acute upper gastrointestinal bleeding[J]. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2018, 30(6): 652. doi: 10.1097/MEG.0000000000001087 [14] DURAND F, VALLA D. Assessment of prognosis of cirrhosis[J]. Semin Liver Dis, 2008, 28(1): 110. doi: 10.1055/s-2008-1040325 [15] WANG YY, ZHONG JH, SU ZY, et al. Albumin-bilirubin versus Child-Pugh score as a predictor of outcome after liver resection for hepatocellular carcinoma[J]. Br J Surg, 2016, 103(6): 725. doi: 10.1002/bjs.10095 [16] HO CHM, CHIANG CL, LEE FAS, et al. Comparison of platelet-albumin-bilirubin (PALBI), albumin-bilirubin (ALBI), and child-pugh (CP) score for predicting of survival in advanced hcc patients receiving radiotherapy (RT)[J]. Oncotarget, 2018, 9(48): 28818. doi: 10.18632/oncotarget.25522 [17] GUPTA D, LIS CG. Pretreatment serum albumin as a predictor of cancer survival: a systematic review of the epidemiological literature[J]. Nutr J, 2010, 9: 69. doi: 10.1186/1475-2891-9-69 [18] D'AMICO G, GARCIA-TSAO G, PAGLIARO L. Natural history and prognostic indicators of survival in cirrhosis: a systematic review of 118 studies[J]. J Hepatol, 2006, 44(1): 217. doi: 10.1016/j.jhep.2005.10.013 [19] GAY LJ, FELDING-HABERMANN B. Contribution of platelets to tumour metastasis[J]. Nat Rev Cancer, 2011, 11(2): 123. doi: 10.1038/nrc3004 [20] AU KP, CHAN SC, CHOK KS, et al. Child-Pugh parameters and platelet count as an alternative to ICG test for assessing liver function for major hepatectomy[J]. Hpb Surg, 2017, 2017: 2948030. [21] BIHARI C, RASTOGI A, SHASTHRY SM, et al. Platelets contribute to growth and metastasis in hepatocellular carcinoma[J]. Apmis, 2016, 124(9): 776. doi: 10.1111/apm.12574 [22] PANG Q, QU K, ZHANG JY, et al. The prognostic value of platelet count in patients with hepatocellular carcinoma: a systematic review and meta-analysis[J]. Medicine (Baltimore), 2015, 94(37): e1431. doi: 10.1097/MD.0000000000001431 [23] HO SY, HSU CY, LIU PH, et al. Albumin-bilirubin (ALBI) grade-based nomogram to predict tumor recurrence in patients with hepatocellular carcinoma[J]. Eur J Surg Oncol, 2019, 45(5): 776. doi: 10.1016/j.ejso.2018.10.541 [24] AMISAKI M, UCHINAKA E, MORIMOTO M, et al. Post-operative albumin-bilirubin grade predicts long-term outcomes among Child-Pugh grade A patients with hepatocellular carcinoma after curative resection[J]. Hepatobiliary Pancreat Dis Int, 2018, 17(6): 502. doi: 10.1016/j.hbpd.2018.07.011 [25] FAITOT F, ALLARD MA, PITTAU G, et al. Impact of clinically evident portal hypertension on the course of hepatocellular carcinoma in patients listed for liver transplantation[J]. Hepatology, 2015, 62(1): 179. doi: 10.1002/hep.27864 -
