收集2017年10月至2018年10月于皖南医学院优生优育研究所专科门诊就诊的不明原因自然流产女性117例为观察组，年龄(26.8±3.4)岁。随机选择同期健康育龄女性50名为对照组，年龄(26.5±3.1)岁。2组研究对象均无传染性疾病、感染、肿瘤等器质性病变，无不良嗜好，一般资料具有可比性。所有受检者均知情同意。

淋巴细胞培养液，广州白云山拜迪生物医药有限公司；5-溴脱氧尿嘧啶，美国Sigma公司；37 ℃恒温细胞培养箱，紫外灯，Motic数字显微镜。

常规采受试者外周静脉血0.3 mL于淋巴细胞培养液中，置37 ℃恒温细胞培养箱培养24 h后，加入5-溴脱氧尿嘧啶，终浓度为10 μg/mL。继之避光培养至72 h。收获细胞前2 h加入秋水仙素，终浓度为0.2 μg/mL。

将收获的淋巴细胞用0.75 mol/L KCl低渗处理30 min后取出。用固定液甲醇: 冰醋酸(3:1)固定3次，离心收集细胞后每份标本制片4张，放置37 ℃恒温细胞培养箱24 h进行老化。

将制好的玻片标本置于载板上，用2×SSC溶液封片，在55 ℃用30 W紫外光管距标本垂直距离10 cm处照射30 min。照射完毕后蒸馏水清洗标本，Giemsa染色10 min后水洗、干燥、镜检。

选择分散、染色良好、数目为46条染色体的中期分裂相细胞进行观察，每份标本计数30个细胞。在染色体端部发生互换者计为1次SCE，在中间互换者计为2次SCE，在着丝点处互换者计为1次SCE。

采用t检验。

中期分裂相细胞SCE形态见图 1~2。2组受试者SCE互换频率结果见表 1，观察组和对照组SCE互换频率差异有统计学意义(P < 0.01)。

图  1  健康正常女性SCE形态

图  2  自然流产女性SCE形态

SCE技术是20世纪70年代继染色体显带技术之后，细胞遗传学研究中创立的又一重要技术。该技术能清晰地显示姐妹染色单体在相同位置上同源片段的交换，是检测染色体不稳定性和DNA损伤较为敏感的指标。

SCE的形成与DNA的稳定性有关。正常情况下，DNA有自身修复能力，可以使损伤的DNA得以复原。但受损伤的DNA是不稳定的，虽然可依靠自身的修复能力复原，但并非都能修复为原本的结构，此时容易导致染色体出现异常^[5]。一般人群中染色体异常的发生率在0.47%~0.84%，由胚胎染色体异常导致自然流产者占全部自然流产的50%~60%^[6]，流产发生越早，胚胎染色体异常率越高。相关资料^[7]显示胚胎染色体异常在早期自然流产中占53%左右，而在晚期自然流产中约占36%。男女双方或其中任何一方染色体异常均可导致流产。本研究发现，观察组外周血淋巴细胞SCE互换总数和互换率较之对照组均明显升高。提示女性自然流产可能与SCE互换频率异常有关。

染色体异常可能是导致畸形、死胎和习惯性流产的重要原因之一。因此，对于临床上不明原因的不孕不育、流产、死胎、生育畸形儿，应进行外周血染色体检查。异常者再次生育时，应作产前诊断，防止染色体异常的患儿出生，提高人口生育质量。