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子痫前期是指孕妇在孕20周后出现高血压并伴尿蛋白升高等症状的疾病[1-2]。根据病情严重程度，可分为轻度子痫前期和重度子痫前期。我国子痫前期发病率高达9.4%，严重危害母婴健康的[3-4]。关于子痫前期的发病机制目前尚无统一定论，可能原因为孕妇的子宫螺旋动脉重铸异常及滋养层细胞的侵袭力降低[5]。而近年研究逐渐集中于氧化应激损伤在子痫前期的发病机制，子痫前期孕妇的体内脂质氧化产物堆积，而抗氧化物质减少，氧化-抗氧化物系统失衡，呈现出比正常妊娠更高的氧化应激状态[6]。研究[7]显示，子痫前期孕妇体内的维生素C、E和谷胱甘肽等抗氧化物质水平明显低于正常孕妇。我们探讨血清维生素A、E水平与子痫前期发病和病情严重程度的关系。现作报道。
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选取2017年4月至2019年4月在我院进行分娩的子痫前期孕妇257例作为研究对象。纳入标准: 均确诊为子痫前期，包括轻、重度子痫前期孕妇；单胎妊娠；年龄 < 40岁；孕周准确且超过20周；产检规律；肝肾功能正常；配合随访。排除标准: 合并妊娠并发症，如心脏病、糖尿病、慢性高血压、感染性疾病等；合并有严重全身性疾病(全身性感染、心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病等)；合并妊娠相关疾病，如羊水过多或过少、胎盘前置、巨大儿、多胎妊娠、胎儿窘迫等；未到分娩地方分娩；依从性差；存在良性肿瘤，如卵巢囊肿、子宫肌瘤等。
根据子痫前期严重程度将孕妇分为轻度组(n=104)和重度组(n=153)。轻度组孕妇年龄20~39岁，体质量(73.4±8.5)kg，孕周(38.1±1.3)周，孕次(1.84±0.15)次。重度组孕妇年龄22~36岁，体质量(73.8±9.4)kg，孕周(37.2±1.7)周，孕次(1.62±0.18)次。另将同期在我院进行分娩的12 822名正常孕妇纳入对照组。对照组孕妇年龄23~37岁，体质量(71.9±8.1)kg，孕周(37.0±2.8)周，孕次(1.76±0.13)次。3组孕妇年龄、体质量、孕周、孕次等一般资料具有可比性。所有孕妇及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准。
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子痫前期诊断标准参考人民卫生出版社《妇产科学》(第8版)。轻度子痫前期: 妊娠20周后收缩压(SBP)≥140 mmHg和/或舒张压(DBP)≥90 mmHg；24 h尿蛋白定量(24 hpro)≥0.3 g/24 h，或随机尿蛋白(+)，伴上腹不适症状。重度子痫前期为妊娠20周后血压和尿蛋白持续升高，出现以下任一临床症状: SBP≥160或DBP≥110 mmHg；尿蛋白>2.0 g/24 h或随机尿蛋白超过(3+)；中枢神经系统功能障碍，持续性头痛，视力模糊等；肝功能障碍，肝细胞损伤，血清转氨酶升高；上腹部持续性疼痛，肝被膜下血肿或肝破裂；少尿，每小时尿量 < 17 mL；肺水肿，心力衰竭；血小板 < 100×109/L，凝血功能出现异常；微血管病性溶血，血乳酸脱氢酶升高；胎儿生长受限，羊水过少，胎盘早剥；低蛋白血症伴胸腔或腹腔积液。
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记录3组孕妇的DBP和SBP。收集孕妇24 h尿液，计算24 h尿蛋白定量(24 hpro)。采集孕妇空腹静脉血5 mL，不抗凝，离心分离血清，采用Agilent UPLC1290型高效液相色谱仪检测血清维生素A、E水平。经除蛋白及杂质处理，正己烷萃取有效成分，取上清液并吹干，经甲醇复溶后检测。在高效液相色谱仪上根据标准物质数据描绘标准曲线，在此基础上计算质控样本及维生素A、E含量。相对标准差 < 15%，根据Westard多规则质控方法判定质控结果，每批至少双质控。血清维生素A正常范围为0.3~0.7 mg/L，维生素E正常范围为5~20 mg/L。采用湿化学法检测血肌酐(Scr)水平，日立7600型全自动生化分析仪，试剂盒由迈克生物科技股份有限公司提供。
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采用方差分析、q检验和Pearson相关分析及受试者工作特征曲线(ROC)分析。
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重度组维生素A、E水平均明显低于轻度组和对照组，轻度组亦明显低于对照组(P < 0.01)；重度组DBP、SBP、Scr、24 hpro均明显低于轻度组和对照组，轻度组亦明显低于对照组(P < 0.01)(见表 1)。
分组 n 维生素A/(mg/dL) 维生素E/(mg/dL) DBP/mmHg SBP/mmHg Scr/(μmol/L) 24 hpro/(g/24 h) 对照组 12 822 0.40±0.06 18.05±4.21 74.68±4.83 125.62±10.34 65.32±11.25 0.17±0.03 轻度组 104 0.34±0.05** 16.17±3.98** 94.45±5.45** 144.57±9.83** 78.39±13.72** 0.36±0.08** 重度组 153 0.28±0.06**## 13.75±3.64**## 105.87±5.89**## 168.45±11.42**## 88.56±12.93**## 0.43±0.10**## F — 352.42 88.94 3 953.96 1 458.61 386.42 6 589.50 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 MS组内 — 0.004 17.657 23.511 107.108 127.521 0.001 q检验: 与对照组比较**P < 0.01；与轻度组比较##P < 0.01 表 1 3组孕妇血清维生素A、维生素E、DBP、SBP、Scr和24 hpro比较(x±s)
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Pearson相关分析显示，子痫前期孕妇维生素A、E水平与DBP、SBP、SCr、24 hpro均呈负相关关系(P < 0.05)(见表 2)。
指标 DBP SBP Scr 24 hpro 维生素A /(mg/dL) -0.617* -0.726* -0.632* -0.496* 维生素E /(mg/dL) -0.453* -0.421* -0.515* -0.481* *P < 0.05 表 2 维生素A、E与DBP、SBP、SCr、24 hpro的相关性(r)
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以0.35 mg/dL为截断点时，维生素A水平预测子痫前期的灵敏度、特异度分别为63.3%和60.9%(P < 0.05)。以16.85 mg/dL为截断点时，维生素E水平预测子痫前期的灵敏度为72.1%，特异度为69.7%(P < 0.05)(见表 3)。
指标 截断点/(mg/dL) AUC 灵敏度/% 特异度/% 95%CI P 维生素A 0.35 0.411 63.3 60.9 0.457~0.602 < 0.05 维生素E 16.85 0.513 72.1 69.7 0.417~0.783 < 0.05 表 3 维生素A、维生素E对子痫前期的预测价值
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子痫前期是一种妊娠期特发病，孕妇会出现多脏器功能不全，并会导致胎儿出现缺氧、早产及生长发育受限等并发症，是孕产妇及围产儿死亡的主要原因之一[8]。关于子痫前期的发病机制，多数研究认为其可能与遗传、代谢及免疫因素有关，如胎盘着床浅，造成缺血-缺氧-再灌注损伤，母体血管内皮损伤引起血压升高等[9-10]。邹应芬等[11]研究指出，子痫前期孕妇的胎盘血管内皮受到损伤后，大量氧自由基生成。孕妇的机体在孕早期代谢充分，机体的氧化应激的底物增加，同时抗氧化物质也随之增加，氧化-抗氧化物水平处于动态平衡，这有利于机体的正常生理及胎盘的发育[12]。子痫前期的孕妇的体内呈现出更高的氧化应激状态，对血管活性物质合成有关通路的酶造成较大影响[13]。
维生素A又名视黄醇，主要参与糖蛋白的合成。研究[14]证明其参与维持上皮组织结构的完整，具有促进生长发育、抗氧化作用等作用，有效减少机体损伤。当其在孕妇体内含量不足时，会造成细胞分裂加快，不利于胚胎发育。子痫前期孕妇体内维生素A明显低于正常健康孕妇，但大剂量维生素A并不能明显降低孕妇的子痫前期的发病风险。维生素E呈脂溶性，是一种强氧化剂，人体只能从外界食物或药物中获取。既往研究[15-16]显示，维生素E能抑制内皮细胞内发生脂质过氧化，抑制血小板凝集，产生抗氧化作用并能抑制细胞凋亡。此外，维生素E还能降低内皮细胞增殖能力，一定程度保护内皮细胞。当孕妇体内维生素E水平缺乏，会产生过量自由基，血管内皮损伤。有研究[17]认为在妊娠期补充维生素E可保护血管内皮细胞，减轻子痫前期的发病风险。
本研究结果显示，轻、重度组孕妇的维生素A、E水平均明显低于对照组，重度组的维生素A、E水平均明显低于轻度组。提示孕妇血清维生素A、E水平与子痫前期发病具有一定的相关性，其病情严重程度越重，水平越低。本研究还显示，维生素A及维生素E均与DBP、SBP、SCr、24 hpro均呈负相关关系。提示维生素A、E可能通过调控血压、肾脏代谢等途径来影响子痫前期的发病。本研究采用ROC曲线分析维生素A、维生素E预测子痫前期的价值，结果显示，二者预测子痫前期的特异度分别是60.9%、69.7%，而灵敏度分别为63.3%、72.1%。提示维生素A、E对于子痫前期具有一定的预测价值，但特异性和敏感性均不高，后续可考虑两者联合检测或者是联合其他血清学指标等。
综上，血清维生素A、E水平在子痫前期孕妇中异常，且与病情严重程度具有一定的相关性，可对孕妇血清维生素A、维生素E水平进行监测及控制。
血清维生素A、E水平与子痫前期发病和病情严重程度的关系
Relationship between the serum vitamin A and E levels, and onset and severity of preeclampsia
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摘要:
目的探讨血清维生素A、E水平与子痫前期发病和病情严重程度的关系。 方法选取诊断为子痫前期的孕妇257例作为研究对象，并根据子痫前期病情严重程度将其分为轻度组104例和重度组153例；另选取同期正常孕妇12 822例纳入对照组。比较3组孕妇血清维生素A、E水平和舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白定量(24 hpro)；分析维生素A、E与DBP、SBP、SCr、24 hpro的相关性；分析维生素A、E对子痫前期的预测价值。 结果重度组孕妇维生素A、E水平均明显低于轻度组和对照组，轻度组亦明显低于对照组(P < 0.01)；重度组DBP、SBP、Scr、24 hpro均明显低于轻度组和对照组，轻度组亦明显低于对照组(P < 0.01)。Pearson相关分析显示，子痫前期孕妇维生素A、E水平与DBP、SBP、SCr、24 hpro均呈负相关关系(P < 0.05)。以0.35 mg/dL为截断点时，维生素A水平预测子痫前期的灵敏度、特异度分别为63.3%和60.9%(P < 0.05)。以16.85 mg/dL为截断点时，维生素E水平预测子痫前期的灵敏度为72.1%，特异度为69.7%(P < 0.05)。 结论子痫前期孕妇存在血清维生素A、E水平异常，且与病情严重程度具有一定的相关性，可对孕妇血清维生素A、E水平进行监测及控制。 Abstract:ObjectiveTo investigate the relationship between the serum vitamin A and E levels, and onset and severity of preeclampsia. MethodsA total of 257 pregnant women with preeclampsia were divided into the mild group(n=104) and severe group(n=153) according to the severity of preeclampsia, and 12 822 normal pregnant women were set as the control group.The serum levels of vitamin A and E, diastolic blood pressure(DBP), systolic blood pressure(SBP), serum creatinine(Scr) and 24-hour urinary protein quantification(24 hpro) were compared among three groups.The correlation of vitamin A and E with DBP, SBP, SCr and 24 hpro were analyzed, and the predictive value of vitamin A and E to preeclampsia was analyzed. ResultsThe vitamin A and E levels in severe group were significantly lower than those in mild group and control group, and those in mild group were also significantly lower than those in control group(P < 0.01).The DBP, SBP, Scr and 24 hpro in severe group were significantly lower than those in mild group and control group, and those in mild group were significantly lower than those in control group(P < 0.01).The results of Pearson correlation analysis showed that the serum levels of vitamin A and E were negatively correlated with DBP, SBP, SCr, and 24 hpro(P < 0.05).When the cut-off point was 0.35 mg/dL, the sensitivity and specificity of vitamin A to predict the preeclampsia were 63.3% and 60.9%, respectively(P < 0.05).When the cut-off point was 16.85 mg/dL, the sensitivity and specificity of vitamin E to predict the preeclampsia were 72.1% and 69.7%, respectively(P < 0.05). ConclusionsThe levels of serum vitamin A and E levels are abnormal in pregnant women with preeclampsia, which has a certain correlation with the severity of disease.The levels of serum vitamin A and E should be strictly monitored and controlled. -
Key words:
- preeclampsia /
- vitamin A /
- vitamin E /
- 24-hour urinary protein quantification
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表 1 3组孕妇血清维生素A、维生素E、DBP、SBP、Scr和24 hpro比较(x±s)
分组 n 维生素A/(mg/dL) 维生素E/(mg/dL) DBP/mmHg SBP/mmHg Scr/(μmol/L) 24 hpro/(g/24 h) 对照组 12 822 0.40±0.06 18.05±4.21 74.68±4.83 125.62±10.34 65.32±11.25 0.17±0.03 轻度组 104 0.34±0.05** 16.17±3.98** 94.45±5.45** 144.57±9.83** 78.39±13.72** 0.36±0.08** 重度组 153 0.28±0.06**## 13.75±3.64**## 105.87±5.89**## 168.45±11.42**## 88.56±12.93**## 0.43±0.10**## F — 352.42 88.94 3 953.96 1 458.61 386.42 6 589.50 P — < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 < 0.01 MS组内 — 0.004 17.657 23.511 107.108 127.521 0.001 q检验: 与对照组比较**P < 0.01；与轻度组比较##P < 0.01 
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表 2 维生素A、E与DBP、SBP、SCr、24 hpro的相关性(r)
指标 DBP SBP Scr 24 hpro 维生素A /(mg/dL) -0.617* -0.726* -0.632* -0.496* 维生素E /(mg/dL) -0.453* -0.421* -0.515* -0.481* *P < 0.05
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表 3 维生素A、维生素E对子痫前期的预测价值
指标 截断点/(mg/dL) AUC 灵敏度/% 特异度/% 95%CI P 维生素A 0.35 0.411 63.3 60.9 0.457~0.602 < 0.05 维生素E 16.85 0.513 72.1 69.7 0.417~0.783 < 0.05
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[1] NANDI AA, WADHWANI NS, JOSHI SR. Altered metabolic homeostasis between vitamin D and long chain polyunsaturated fatty acids in preeclampsia[J]. Med Hypotheses, 2017, 100(100): 31. [2] 贺艺, 刘菊芳, 龚青, 等. 血管紧张素原基因T174M多态性与子痫前期发病风险相关性的Meta分析[J]. 中国循证心血管医学杂志, 2017, 9(1): 10. [3] 赵慧娜, 古航, 张瑜, 等. 血清血管生成素相关生长因子水平与子痫前期发病的关系[J]. 现代生物医学进展, 2015, 15(23): 4484. [4] 姚念玲, 马佳佳, 刘玉, 等. 孕期营养与早发型子痫前期的关系[J]. 现代生物医学进展, 2014, 14(30): 5893. [5] NAKASHIMA A, AOKI A, KUSABIRAKI T, et al. Role of autophagy in oocytogenesis, embryogenesis, implantation, and pathophysiology of pre-eclampsia[J]. J Obstet Gynaecol Res, 2017, 43(4): 633. doi: 10.1111/jog.13292 [6] 郭方, 李笑天. 叶酸及多种维生素的补充对妊娠期高血压疾病的预防作用[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2014, 30(8): 592. [7] SUN M, SONG MM, WEI B, et al. 5-hydroxymethylcytosine-mediated alteration of transposon activity associated with the exposure to adverse in utero environments in human[J]. Hum Mol Genet, 2016, 25(11): 2208. doi: 10.1093/hmg/ddw089 [8] ACCORTT EE, MIROCHA J, DUNKEL SCHETTER C, et al. Adverse perinatal outcomes and postpartum multi-systemic dysregulation: adding vitamin D deficiency to the allostatic load index[J]. Matern Child Health J, 2017, 21(3): 398. [9] MOL BW, ROBERTS CT, THANGARATINAM S, et al. Preeclampsia[J]. Lancet, 2015, 387(10022): 999. [10] 张展, 王会平, 石瑛, 等. IFI16在子痫前期孕妇胎盘组织和血清中的表达及其与子痫前期发病的相关性[J]. 现代妇产科进展, 2017, 26(1): 11. [11] 邹应芬, 程蔚蔚. 抗氧化剂在子痫前期防治中的新进展[J]. 重庆医学, 2014, 43(6): 737. [12] SHETTY MS, RAMESH A, SHETTY PK, et al. Salivary and serum antioxidants in women with preeclampsia with or without periodontal disease[J]. J Obstet Gynaecol India, 2018, 68(1): 33. [13] 罗欣, 漆洪波. 子痫前期发病机制分子生物学研究进展[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2012, 28(4): 309. [14] PATEL S, AKALKOTKAR A, BIVONA JJ, et al. Vitamin A or E and a catechin synergize as vaccine adjuvant to enhance immune responses in mice by induction of early interleukin-15 but not interleukin-1β responses[J]. Immunology, 2016, 148(4): 352. [15] 李军, 韩玲, 董力. 子痫前期胎盘组织中维生素E的含量及与氧化应激损伤、细胞凋亡的相关性[J]. 海南医学院学报, 2017, 23(4): 433. [16] 刘国安, 李杰林, 李双越, 等. 维生素C和维生素E的联合抗氧化活性研究[J]. 西北师范大学学报(自然科学版), 2015, 51(2): 66. [17] MISTRY HD, KURLAK LO, MANSOUR YT, et al. Increased maternal and fetal cholesterol efflux capacity and placental CYP27A1 expression in preeclampsia[J]. J Lipid Res, 2017, 58(6): 1186. -
